[医药卫生]法舒地尔.ppt

我们再来看一组实验。该实验用大脑中动脉线栓法(MCAO)制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，缺血1.5 h再灌注24 h。法舒地尔术前腹腔注射给药15 mg/kg，术后12h再次给药。术后检测大鼠脑缺血区黏附因子：细胞间黏附分子-1(ICAM-1)；血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)以及趋化因子IL-8，MCP-1的表达 结果，如表3所示，法舒地尔能显著抑制的细胞间黏附分子-1(ICAM-1)；血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)以及趋化因子IL-8，MCP-1的表达。 因此，我们可以得出结论，法舒地尔通过抑制抑制黏附因子以及趋化因子的表达，有效抑制炎性细胞的趋化和浸润。 * * Rho激酶抑制剂——法舒地尔 法舒地尔 的药理作用 两句话： 1、双靶点抑制血管平滑肌收缩的最终阶段 2、靶向性抑制炎性细胞骨架蛋白的运动 肌球蛋白轻链（MLC） 肌球蛋白轻链磷酸化物（MLC-P） MLCK MLCPh 平滑肌收缩 平滑肌舒张 肌球蛋白轻链激酶 肌球蛋白轻链磷酸化酶 * Rho激酶抑制剂——法舒地尔 法舒地尔 的药理作用 主要临床作用有： 1、缓解和预防脑血管痉挛； 2、改善脑血流； 3、改善脑葡萄糖利用率； 4、抑制神经细胞变性； 5、抑制炎性细胞趋化和浸润。 * Rho激酶抑制剂——法舒地尔 法舒地尔 的作用机制 G-蛋白偶联受体 肌球蛋白轻链（MLC） 肌球蛋白轻链磷酸化物（MLC-P） MLCK PLC（磷脂酶C） Rho Kinase（Rho激酶） MLCK（肌球蛋白轻链激酶） MLCPh（肌球蛋白轻链磷酸酶） MLCPh 平滑肌收缩 平滑肌舒张 血管平滑肌细胞 图-1 正常血管平滑肌的收缩与舒张机制 PLC IP3 CaM [ Ca2+ ] i 膜电位 依赖性 钙通道 细胞内Ca2+ 贮藏部位 Ca2+ G-蛋白偶联受体 肌球蛋白轻链（MLC） 肌球蛋白轻链磷酸化物（MLC-P） MLCK PLC（磷脂酶C） Rho Kinase（Rho激酶） MLCK（肌球蛋白轻链激酶） MLCPh（肌球蛋白轻链磷酸酶） MLCPh 平滑肌收缩 平滑肌舒张 血管平滑肌细胞 PLC IP3 CaM [ Ca2+ ] i 膜电位 依赖性 钙通道 细胞内Ca2+ 贮藏部位 Ca2+ 血管收缩物质 (氧合血红蛋白等) Rho A Rho Kinase 失活型 图-2 血管平滑肌痉挛的发生机制 G-蛋白偶联受体 肌球蛋白轻链（MLC） 肌球蛋白轻链磷酸化物（MLC-P） MLCK PLC（磷脂酶C） Rho Kinase（Rho激酶） MLCK（肌球蛋白轻链激酶） MLCPh（肌球蛋白轻链磷酸酶） MLCPh 平滑肌收缩 平滑肌舒张 血管平滑肌细胞 PLC IP3 CaM [ Ca2+ ] i 膜电位 依赖性 钙通道 细胞内Ca2+ 贮藏部位 Ca2+ 血管收缩物质 (氧合血红蛋白等) Rho A Rho Kinase 失活型 图-3 钙通道阻滞剂的作用机制 阻滞钙通道 减少钙内流 钙通道阻滞剂 G-蛋白偶联受体 肌球蛋白轻链（MLC） 肌球蛋白轻链磷酸化物（MLC-P） MLCK PLC（磷脂酶C） Rho Kinase（Rho激酶） MLCK（肌球蛋白轻链激酶） MLCPh（肌球蛋白轻链磷酸酶） MLCPh 平滑肌收缩 平滑肌舒张 血管平滑肌细胞 PLC IP3 CaM [ Ca2+ ] i 膜电位 依赖性 钙通道 细胞内Ca2+ 贮藏部位 Ca2+ 血管收缩物质 (氧合血红蛋白等) Rho A Rho Kinase 失活型 图-4 Rho激酶抑制剂的作用机制 法舒地尔 法舒地尔 炎性细胞内肌动蛋白活化 炎性细胞趋化和浸润 多 种 损伤因子 图-5法舒地尔抑制炎性反应的作用机制 Rho蛋白 Rho激酶 法舒地尔 Rho激酶抑制剂——法舒地尔 法舒地尔盐酸法舒地尔注射液临床研究 * * Rho激酶抑制剂——法舒地尔 实验：法舒地尔对狗脑基底动脉内皮细胞炎性损伤的抑制效果 法舒地尔： 抑制炎性细胞通过血脑屏障 抑制炎性细胞释放炎性介质 法舒地尔有效抑制炎性细胞的趋化和浸润 [1] 1.吴建华 等.法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响.Chin J Clin Pharmacol Ther[J].2008,13(4):377-383. Rho激酶抑制剂——法舒地尔 动脉内注射法舒地尔治疗症状性脑血管痉挛 注射前 血管严重痉挛 6