〖医学〗遗传的分子基础教材-课件.ppt

遗传的分子基础;一、基因的概念及其发展;(一)基因概念的提出;1857年,奥地利的一名神父孟德尔在他所在的修道院后院开始进行长达8年的豌豆杂交实验。1865年,孟德尔根据豌豆杂交实验的结果,发表了著名的论文《植物杂交试验》,阐述了他所发现的显性、隐性遗传现象和两个重要遗传学规律──分离规律和自由组合规律。;孟德尔的遗传因子;1900年,是遗传学史乃至生物科学史上划时代的一年,来自三个国家的三位学者独立地“重新发现”了孟德尔的遗传规律,他们是荷兰的德弗里斯(Hugo De Vries,1848～1935)、德国的柯灵斯(Carl Erich Correns,1864～1933)和澳大利亚的契马克(Erich von Tschermak-Seysenegg,1871～1962)。从此,遗传学进人了孟德尔时代。;Hugo De Vries (1848～1935);1909年,丹麦遗传学家约翰逊在《精密遗传学原理》一书中根据希腊语“给予生命”之义,创造“基因”(gene)一词来代替孟德尔假定的“遗传因子”。从此基因便成为遗传因子的代名词一直沿用至今。 不过此时的基因仍然是一个未经证实的、仅靠逻辑推理得出的概念。 ;(二)基因结构和功能的探索;1、基因与染色体;Thoman Hunt Morgan ( 1866～1945) 因发现染色体的遗传机制,创立染色体遗传理论而于1933年获诺贝尔生理学医学奖;?基因是何物? ?基因的物质结构和化学组成怎样? ?基因是如何决定遗传性状的? 这些问题在摩尔根时代仍然是谜。;2、 基因与DNA;在研究基因的化学本质上,细胞化学起了重要作用。 细胞化学研究表明,染色体的主要成分是蛋白质和核酸。那么,基因究竟是蛋白质还是核酸? 蛋白质作为生命物质的主要成分和生命活动的体现者,它不仅参与所有的生命过程,而且它的化学结构也有多样性和可塑性。 ;◆所以在相当一段时间里,学术界认为基因是蛋白质,认为只有像蛋白质这样复杂的大分子才能决定细胞的特征和遗传 ;;1928年,英国科学家格里菲思在肺炎球菌实验中首次发现了基因是一类特殊生物分子的证据。 ; 肺炎双球菌有两种类型: S型 菌体包有多糖类荚膜,菌落光滑(smooth),有毒性,可以使人患肺炎或使小鼠患败血症 R型 不具荚膜, 菌落粗糙(rough),无毒性,不致病 ;格里菲斯用肺炎球菌做实验时发现了一个令人惊异的现象: 加热杀死的能???病的S型菌＋不能致病的R型菌→混合→注射到小鼠体内→小鼠病死→从死鼠体内分离出大量的S型肺炎球菌 难道S型致病菌复活了吗?这就是著名的“格里菲斯之谜”。 ;;●这是一个令人困惑的结果 R型活菌或S型死菌分别注入小鼠体内,都不会致病,而两者混合注入却致病了。 ●解释: 加热杀死的S型菌中存在某种导致细菌类型发生转化的物质。这种物质究竟是什么,人们尚不知道,暂时叫做“转化因子”(transforming principle)。 R型肺炎球菌转化为S型肺炎球菌的现象,称为转化(transformation) 。 　 ;;格里菲斯发现的转化现象为以后认识到DNA是遗传物质奠定了基础。 在美国纽约洛克菲勒研究所工作的Avery立刻敏感地抓住了这一问题,并在此基础上继续研究,取得了重大突破。;在格里菲斯发现肺炎球菌的遗传转化现象之后不过数年(30年代初),加拿大生物化学家艾弗里领导的一个研究小组便开始探寻转化因子。他们在实验中发现:死去的S型菌并未复活,而是S型菌的DNA进入了R型菌,使其转化为新的S型致病肺炎双球菌。艾弗里等人的实验不仅揭开了“格里菲斯之谜”,并且在世界上第一次证明基因就在DNA上。 ;艾弗里等人的实验证据: 分离S型死菌的提取液→分别检测各分离组分(蛋白质、类脂、多糖、RNA和DNA)的转化活性→只有DNA具有转化因子活性 ;; 进一步的实验: 用化学法和酶法 ↓ 去除S型死菌抽提物中的蛋白质、类脂、多糖和RNA ↓ 抽提物的剩余物质 ↓ R型→转化→S型 1944年,他们确认,“转化因子”就是DNA。 艾弗里等人的试验和结论是对DNA认识史上的一次重大突破,彻底改变了DNA在生物体内无足轻重的传统观念。 ; 但当时的主流观点并不接受艾弗里DNA是遗传物质的观念,认为提取的DNA无论如何纯净,仍然可能有残余的蛋