串联质谱与新生儿遗传代谢病筛查.ppt

深圳市妇幼保健院 新生儿疾病筛查中心 文伟 新生儿筛查血标本 新生儿筛查 新生儿群体 使用快速、简便、敏感的检验方法 检验危及生命、生长发育的先天、遗传性疾病 尚未出现疾病表现，但体内生化、代谢已发生改变 早诊断、早预防、早治疗 历史 1961年Guthrie 细菌抑制法半定量测定苯丙氨酸 干血滤纸片法血样采集技术 1962年在美国筛查PKU 1975年日本干血滤纸片测定TSH筛查甲低 迅速在欧美等国家普遍开展 历史 筛查技术的发展，使可筛查的疾病越来越多 1982年东京第二届国际新生儿筛查大会提出四种疾病 PKU CH GAL CAH G6PD BD SCD CF 选择筛查疾病的原则 危害严重，可致残或致死，已构成公共卫生问题 有一定发病率，在人群中相对常见或流行 疾病早期无特殊症状，但有实验室指标阳性 有可靠，适合大规模进行的筛查方法，易于家长接受 费用低廉。筛查、诊治费用低于发病后诊治费用。 遗传代谢病（inborn errors of metabolism,IEM） 遗传性生化代谢缺陷 由于基因突变导致与代谢有关的酶或转运蛋白缺陷，使代谢通路受阻致病。 IEM发病机制 先天性酶缺陷或转运蛋白缺陷 A B C 产物缺乏 底物过多 D 毒性旁路代谢产物 遗传代谢病的特点 基因突变 目前已发现有500余种疾病 80%属于常染色体隐性遗传 单病发病率低，群体发病率高 表现非特异性，有赖遗传学或生化方法确诊 儿科、血液科、神经科、骨科等不同科室就诊 遗传代谢病的危害 神经系统损害：几乎所有遗传代谢病都有不同程度神经系统正症状:智力运动落后；惊厥；意识障碍；精神行为异常 代谢紊乱：低血糖，酸中毒，高乳酸血症，高氨血症等 消化系统：喂养困难，呕吐，肝功能不全，肝肿大，胆汁淤积等 肌肉及其他脏器：肌张力低下，心肌、肾脏受损等。 皮肤、毛发异常：毛发黄，湿疹，口角糜烂及脱发等。 容貌及五官畸形： 特殊气味：尿带甜味，汗脚味，鼠尿味，猫尿味。 预防出生缺陷 提高人口素质 一级预防：避免常见、重大出生缺陷和残疾发生 二级预防：减少出生缺陷和残疾胎儿出生 三级预防：新生儿开展遗传代谢病的筛查诊断和治疗 法律、法规 《中华人民共和国母婴保健法》1995年 《中华人民共和国母婴保健法实施办法》2001年 《中国儿童发展纲要（2001-2010）》 《中国提高出生人口素质、减少出生缺陷和残疾行动计划（2002-2010）》 《新生儿疾病筛查技术规范》2004年 《新生儿疾病筛查管理办法》2009年 深圳市目前筛查的病种 先天性甲状腺功能减低症 苯丙酮尿症 半乳糖血症 G6PD缺乏症 先天性肾上腺皮质增生症 串联质谱技术：45种遗传代谢病 先天性甲状腺功能减低症（先天性甲低） （CH）筛查情况 足底血片筛查TSH＞10mIU/L，为阳性，通知复查 酶免疫荧光法 确诊检查：TSH升高，T4降低 化学发光法:检测TSH、T3、T4 甲状腺超声 生长发育评价 先天性甲低 全国新筛资料发病率：1：2000 根据临床表现可确诊的病例占6% 目前筛查中心确诊的病例在筛查结果出来之前，少有临床疑诊甲低。 病例：2月25出生，筛查TSH增高，3月10日回筛查中心复查，未采血，渐出现吸允慢、便秘、哭声嘶哑、反应差，肌张力低，俯卧抬头（-），笑（-）在其他医院就诊，肺炎，遗传代谢病？5月20日回筛查中心查：TSH＞100，TT3、TT4、FT3 、FT4均降低，确诊先天性甲低，即予口服左甲状腺素片治疗，1个月复查TSH：17.71，T3、T4均正常。头竖立，会笑，俯卧抬头、肩，侧翻身。 临床表现 喂养困难、腹胀、便秘、脐疝、肠音弱 少哭、音哑 嗜睡 鼻塞 肢端凉、皮肤粗糙、粘液水肿 黄疸 前囟大、后囟未闭颅缝开大 心音低、心率慢 特殊面容 治疗 确诊后立即口服左旋甲状腺素钠片 。 一次给足剂量10～ 15μɡ/㎏，每天一次 服药2周复查血FT4、TSH 使血FT4维持在正常高值水平 FT4、TSH恢复正常后每3月复查一次 婴幼儿期维持药量个体化 。 治疗要点 一旦确诊，立即治疗，治疗越早，效果越好 由于甲状腺发育异常或代谢异常所致，需终生治疗 不需从小剂量开始，应一次足量。 暂时性甲低 高苯丙氨酸血症（HPA） 因体内苯丙氨酸浓度增高，尿中排泄大量的苯丙酮酸，故称PKU 存在多种变异型，多种引起血Phe增高的基因 病因分两类： 苯丙氨酸羟化酶缺乏（PAH