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芳香物质经嗅觉通路防治抑郁症实验进展☆ 许慧﹡ 徐金勇﹡ 李光武﹡＊ 摘要：嗅觉与抑郁症的发生发展关系密切，而通过嗅觉通路起作用是各种芳香物质，其作用是通过嗅觉通路作用于中枢神经系统，来缓解抑郁和焦虑。芳香物质丁香、佛手柑精油、薰衣草精油等等，在防治抑郁症的实验研究取得了较快发展，芳香物质的疗效在不断的发现中，其作用机制也已得到一些实验证实，芳香疗法被认为是一个整体的补充疗法，可用来提高舒适和降低压力，改善抑郁样症状，因此经嗅觉通路防治抑郁症是一个潜在的新领域。 关键词：抑郁症；嗅觉通路；芳香物质；芳香疗法 嗅觉与抑郁症的发生发展关系密切。经典的抑郁症动物模型之一就是通过嗅球切除，而致动物神经系统化学物质、神经内分泌系统改变，进而动物行为随之改变，出现和抑郁症病人类似的症状[1]。国内外大量文献研究证实嗅球切除引起不同脑区的变化，主要阻断了嗅觉-边缘系统通路，如啮齿类动物嗅球切除引起的损害诱导边缘系统和皮层区重组过程，2W后出现行为异常[2-3]。另外研究还发现小鼠嗅球切除后表现抑郁样行为与海马区AchE活性增加有关，用氟西汀治疗后能使症状改善[4]。同时Talarovicova 等[5]研究证实抑郁症病人症状轻重与嗅觉敏感性测试分值呈负相关,重症抑郁症患者中，嗅觉敏感性测试分值大大降低，甚至出现幻嗅，其相关性分析也表明抑郁症评估得分高预示着嗅觉的敏感性测试分值低[6]。因此，芳香物质或精油经嗅觉通路防治抑郁症是一个潜在的新领域，本文就芳香物质防治抑郁症实验研究及其可能作用机制作一简要综述，为芳香疗法临床治疗提供理论实验依据。 1.嗅觉的工作原理 Malnic[7]等研究者通过对人类基因库的对比研究,发现人类有339个完整嗅觉受体(Olfactory receptor,OR)基因，297个OR假基因。基因位点分析研究显示这些OR基因不均衡的分布在人类21个染色体中51个不同位点。进一步的序列对比研究显示人类OR基因由172个亚家族组成。最初的气味感知是OR决定的，这些OR随机分布在鼻腔嗅觉上皮细胞的嗅觉感觉神经元(Olfactory receptor neurons，ORNs)上，每一个ORN只表达一种OR基因。OR是一种膜蛋白，有7个跨膜结构，属于G-蛋白偶联受体(G-protein-couple receptors,GPCRs）超家族中的一员，是通过很大多基因家族编码的。OR对气味的察觉和编码是联合作用的。每个OR可以认知多个有气味的东西，但是不同的气味的察觉和编码是不同的OR共同作用的。 气味分子（嗅质，odorants）通过吸嗅进入鼻腔，被弥散于鼻粘膜中ORNs的周围突上的OR识别并结合，产生动作电位[8]，启动嗅觉信号传导。在Buck和Axel[9]对嗅觉系统工作原理的解释中，嗅觉在鼻腔上部嗅觉区域分布着一个多基因家族,其表达的特异性OR决定ORNs所识别的嗅质,而不同气味感受器均对应一种特异气味物质就组合成“感受器编码（Receptor coding，RC）”,当特异性气味受体通过中枢突与嗅球(Olfactory bulb,OB)内嗅小球（Olfactory glomeruli,OG）建立突触联系，由OG对信号进行编码与放大，通过嗅觉通路（Olfactory pathway,OP）传递到初级嗅皮质的嗅前核、梨状前皮质、下丘脑、杏仁核、内侧嗅皮质，再由嗅中枢的次级嗅皮质传至海马，这样形成了嗅觉感受和传导路线，在大脑皮质进行更高级的分析和综合，最终产生认知、情感和身体上的反应 。 2.嗅觉、抑郁症与情绪、行为反应区的联系 嗅觉是动物感觉中发育最早的感觉之一，也是最为重要的本能感觉之一，参与许多本能行为，如觅食、寻找配偶、标记领地、反捕、母爱行为等等，与动物的基本生存、种族延续等都密切相关。自从Axel和Buck阐明了嗅觉的工作机制，且随着嗅觉研究实验方法的进步，嗅觉研究已经得到了极大的丰富和扩展，大量的临床研究和动物实验都证实部分嗅觉通路的投射中枢参与调节情绪反应，嗅觉与抑郁症之间存在着密切的联系。嗅觉信息除了传到皮层产生嗅感觉外，还可传至边缘系统，参与学习、记忆、行为、情绪等活动，影响内分泌和免疫功能[10]。Duman等研究提示，抑郁症发病可能与边缘系统有关，边缘结构的神经发生减退被认为是抑郁症发病的最终通路[11]。 2.1边缘系统 边缘系统是指边缘叶及与其有密切组织联系并位于附近的神经核团，包括扣带回、眶回、胼胝体下回、梨状区、海马回、杏仁核、下丘脑、隔区等大脑部分和神经核团，功能复杂。实验证明扣带回及额叶前部是与情绪关系密切的区域，受损会引起明显的情绪变化。边缘结构以海马、杏仁核、下丘脑为主。 2.1.1海马 Papez提出了边缘叶参与情绪的特异环路，称Papez环路，也称海马回路，此环路包含参与情