第七章蛋白质结构与功能的关系.ppt

第七章蛋白质结构与功能的关系 配体 定义 在蛋白质与其他分子的作用中，被可逆结合的分子 蛋白质与配体结合的意义 作用的瞬时性质对生命至关重要，使生物体在内外环境变化的同时，快速可逆的反应。 内容 肌红蛋白质的结构与功能 血红蛋白的结构与功能 血液蛋白分子病 免疫系统和免疫球蛋白 肌肉收缩 肌红蛋白质的结构与功能 肌红蛋白的三级结构 辅基血红素 肌红蛋白与氧的结合 氧的结合改变肌红蛋白的构象 肌红蛋白结合氧的定量分析 1 肌红蛋白质的结构与功能 阶段1：分辨率0.6nm .多肽主链的折叠和走向 阶段2：分辨率0.2nm。辨认出侧链基团 阶段3：分辨率0.14nm。能识别所有的氨基酸残基 1 肌红蛋白的三级结构  本质：肌红蛋白=一条多肽链+一个辅基血红素（由153个氨基酸残基组成） 辅　基：血红素 分子量：16 700 功能：在肌肉中有运输氧和储氧功能的蛋白质 三级结构 形状：呈紧密球形 多肽链中氨基酸残基上的疏水侧链大都在分子内部,亲水侧链多位于分子表面,因此其水溶性较好。  1 肌红蛋白的三级结构  有8段α-螺旋区：每个α-螺旋区含7～24个氨基酸残基（80%的氨基酸残基处于α螺旋内）。分别称为A、B、C…G及H肽段。拐弯处是由1~8个氨基酸组成的松散肽段（无规卷曲）。4个Pro残基各自处在一个拐弯处，另外4个是Ser、Thr、Asn、Ile。 内部存在一口袋形空穴，血红素居于此空穴中 血红素辅基呈扁平状，血红素是铁卟淋化合物，它由4个吡咯通过4个甲炔基相连成一个大环，Fe2+居于环中。 血红素的Fe2+与4个咯环的氮原子形成配位键，另2个配位键1个与F8组氨酸结合，1个与O2结合，故血红素在此空穴中保持稳定位置。该构象非常有利于运氧和储氧功能，同时也使血红素在多肽链中保持稳定。 卟啉化合物有很强的着色力。血红蛋白中的铁卟啉使血液呈红色，叶绿蛋白中的鎂卟啉使植物呈绿色 亚铁血红素 高铁血红素 亚铁肌红蛋白 高铁肌红蛋白 肌红蛋白和血红蛋白多肽微环境的作用 固定血红素基 保护血红素铁免遭氧化 为氧分子提供合适的结合部位 意义：微小的位移改变血红蛋白四聚体内部亚基间的相互作用，亚基关系的变化是血红蛋白具有别构性质的基本原因 5 氧合曲线 MbO2 = Mb +O2 [Mb][O2] [MbO2] K= [MbO2] ； Y= [MbO2] + [Mb] Y= [O2] / [O2]+[K] Y=p(O2) / p (O2) ]+[K] Y：在给定的氧压下肌红蛋白的氧分数饱和度。分光光度计测定（肌红蛋白氧合时卟啉环中电子位移引起吸收光谱改变） p(O2)可以测量； 肌红蛋白的氧合曲线是 双曲线，有两条渐进线 Y=1 ; p(O2)=-K Y=1 Y=0.5, p(O2)=K= p50 Hill图 Hill系数用nH表示。该值为1时，说明氧分子独立的与肌红蛋白结合。 血红蛋白 在血液中结合与转运氧气 血红蛋白的结构 氧结合引起血红蛋白构象变化 血红蛋白的协同性氧结合 H+ 、CO2 以及BPG对血红蛋白结合氧的影响 血红蛋白的结构 1亚基组成 4个亚基，每个亚基都有一个血红素基和一个氧结合部位 2 三维结构 血红蛋白的每个亚基由一条肽链和一个血红素分子构成，肽链在生理条件下会盘绕折叠成球形。4个血红素基位于每条多肽链的E和F螺旋的裂隙处，暴露在分子的表面。4个氧结合部位保持一定距离。 不同链间的亚基相互作用最大，相同亚基间的作用很小 血红蛋白内部非极性残基的位置变化很大 氧合引起的血红蛋白构象变化 氧合作用改变血红蛋白的四级结构 装配接触：a1?1接触a2?2接触，血红蛋白由去氧变成氧合时保持不变。 滑动接触： a1?2 和a2?1，血红蛋白由于氧合作用发生构象变化，该类接触发生改变。 血红素铁的微小移动导致血红蛋白构象改变 氧合时四级结构发生变化分为空间效应和电子效应。 空间效应： Fe-N由垂直变为略微倾斜 电子效应：二价铁离子价电子层电子排布变化引起的 铁的微小移动，传递到亚基的界面，引发构象重调，盐桥断裂、?亚基间空隙变窄，挤出 BPG分子。 氧合血红蛋白和去氧血红蛋白代表不同的构象态 T态：紧张状态。去氧血红蛋白的主要构象。氢键和盐桥起着稳定作用，亚基的碳末端处于束缚状态。 R态：松弛态。亲和力高于T态。 T态