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酶 工 程Enzyme Engineering 第 八 课 人 工 酶 Artificial Enzymes 人 工 酶 Artificial Enzymes 什么是人工酶（artificial enzyme） 科学界曾经的难题：能不能用最简单的结构模型来代替结构庞大而稳定性差的酶？ 酶催化反应的本质是什么？ 酶的活性中心在整个酶分子中仅占据很小的比例，活性中心之外的部分对酶的催化而言是否多余？ 仅保留酶的活性中心而去除酶分子的其他部分，酶还具有催化能力吗？ 能不能设计出比酶催化效率更高，而结构简单的催化剂？ 人 工 酶 Artificial Enzymes 什么是人工酶（artificial enzyme） An artificial enzyme is a synthetic, organic molecule prepared to recreate the active site of an enzyme. Enzyme catalysis of chemical reactions occur with high selec-tivity and rate in a small part of the enzyme macromolecule known as the active site. There, the binding of a substrate close to functional groups in the enzyme causes catalysis by so-called proximity effects. It is therefore possible to create similar catalysts from small molecule mimics of enzyme active sites by combining, in a small molecule, the ability to bind substrate with catalytic functional groups. Since the artificial enzymes need to bind molecules, they are made based on a host-molecule such as a cyclodextrin, crown ethers or calixarene etc. 人 工 酶 Artificial Enzymes 人工酶的研究简史 “仿生”与“模拟酶” 1960年，美国科学家 Steele 首先提出“Bionics (仿生学)”的概念 1956年起，R. Breslow 课题组在研究以焦磷酸硫胺素为辅酶的羧化酶催化机理时，发现在催化过程中存在稳定的碳烯负离子中间体，对阐明结构－活性的关系起到重要作用 1972年，Breslow 提出了“biomimetic chemistry (仿生化学)”的概念 人 工 酶 Artificial Enzymes 人工酶的研究简史 “仿生”与“模拟酶” 1970年，第一个以环糊精为基本结构的模拟酶诞生 从 1970s 开始， Breslow 课题组对模拟酶进行了大量研究，取得丰硕的成果，为人工酶的设计和应用作出了巨大贡献 人 工 酶 Artificial Enzymes 人工酶的研究简史 超分子化学与人工酶 1967 年，Pedersen 报道了冠醚与碱金属离子的配合物 1973 年，Cram 提出“主客体化学”的概念 1978 年，Lehn 引入术语“超分子化学”来定义“分子间组装体和分子间作用力的化学” —— 1987 年，上述三人共同获得诺贝尔化学奖 人 工 酶 Artificial Enzymes 人工酶的研究简史 分子印迹技术与人工酶 1972 年，Wulff 研究组制备出第一个分子印迹聚合物 1987 年，Mosbach 研究组制备出第一个分子印迹酶，用于对硝基苯基酯类的水解 目前对人工酶的研究已经涵盖了六大类酶，已设计并制备出的人工酶多达数千种 人 工 酶 Artificial Enzymes 人工酶的特点 人工合成的小分子，分子量一般不大 人工酶的稳定性较好，不易被降解 人工酶的结构和催化机制类似于酶 有底物结合区域，也具有能识别底物的拓扑学结构 一般具有催化中心 可以从分子水平上模拟酶活性部位的各种特征，用于探索酶催化机制和立体化学选择性 人 工 酶 Artificial Enzymes 人工酶的理论基础 酶学基础 —— Pauling 稳定过渡态理论 酶先与底物结合，进而选择性地稳定某一特定反应的过渡态（TS），降低反应活化能，从而加快反应速