[基础医学]第四章 DNA的生物合成.pptVIP

一、引起DNA损伤的因素 1.物理因素，如紫外线，辐射等 紫外线可使DNA分子中相邻的两个嘧啶碱基发生共价交联形成嘧啶二聚体 Turn to 67 2.化学因素 包括一些药物、化学试剂、食品添加剂、工业排出废物、汽车排放废气、某些农药等 亚硝酸盐或亚硝胺类可使碱基发生突变，如胞嘧啶脱氨突变为尿嘧啶 氮芥类烷化剂能使碱基或核糖被烷基化 苯并比类使DNA中嘌呤碱基产生共价交联 Ames试验 是一种回复突变试验，用于新化学品、药物遗传毒性的初筛 利用组氨酸依赖性鼠沙门氏菌为检测菌株，受试物如有诱变性，可使回复突变菌落明显增加，并有剂量依赖性 3.生物因素 某些病毒或噬菌体的感染，可导致基因的突变，与 某些肿瘤或癌症的发生密切相关 乙肝病毒为噬肝细胞的部分双链DNA病毒，可整合至宿主染色体DNA，其整合及表达产物均可引起宿主细胞基因突变及表达失常 乙肝病毒感染人群发生肝癌的危险度为非感染人群的100倍以上 二、基因突变类型 1.点突变 2.缺失、插入及框移突变 3.重排 DNA分子上的碱基发生错配称为点突变，包括碱基的转换、颠换 包括多个碱基或一段核苷酸序列的缺失、插入 ，常导致翻译的读码框架改变，称框移突变 DNA分子中的某个片段从一位置转到另一个位置，或不同DNA分子间DNA片段的转移及重新组合 三、DNA损伤的修复 即通过细胞内一系列酶系统的作用，消除DNA分子上的突变部位，使其恢复正常结构 主要类型 光修复(light repair) 切除修复(excision repair) 重组修复(recombinational repair) SOS修复(SOS repair) 1.光修复(light repair) 300～600nm范围内的光波可激活细胞内的光修复酶(photolyase)，该酶能特异地识别共价交联的嘧啶二聚体，断裂两个嘧啶环间形成的共价键，使二聚体解聚，恢复DNA原来的结构 Go to 61 2.切除修复(excision repair) (1) 碱基切除修复(base excision repair，BER) 切除修复可分为碱基切除修复和核苷酸切除修复等方式，其基本过程包括识别、切除、修补和连接 指切除和替换由内源性化学物质作用产生的DNA碱基损伤， DNA糖基化酶(DNA glycosylase)参与此过程 DNA碱基切除修复 (2) 核苷酸切除修复 (nucleotide excision repair, NER) 原核细胞中，由Uvr A、Uvr B 和Uvr C蛋白形成ABC切除核苷酸酶复合物，在损伤点5′ 端第8个磷酸二酯键和3′ 端第15个磷酸二酯键切除包括损伤部位在内的一段碱基，留下缺口由DNA聚合酶I和DNA连接酶来修补 原核生物核苷酸的切除修复 3.重组修复(recombinational repair) 当DNA分子损伤来不及修复完善时所采用的修复机制 人类这种切除核苷酸酶活性由8～10个蛋白 协同完成 着色性干皮病基因(xereoderma pigmentosum pomplementary group，XP) 产物为XPA～XPG，ERCC系列 有切除核苷酸酶活性 XP产物功能 该系列基因如产生突变，可造成切除修复缺陷，对 光尤其是紫外光非常敏感，癌变率很高。 4.SOS修复( SOS repairing ) 生物体内DNA损伤面较大的紧急状态下诱导产生的一种修复机制 不能将大范围内受损伤的DNA完全精确地修复，留下的错误较多，故也称为错误倾向修复(error-prone repair ) 在一定程度下保证细胞的存活，但有较高的突变率 第一个发现的DNA修复缺陷性遗传病: 着色性干皮病(xeroderma pigmentosum, XP)是一种人类常染色体隐性遗传病 临床表现： 患者DNA切除修复功能缺陷，对紫外线照射引起的皮肤细胞DNA损伤不能修复，长期受日光或紫外线照射时易发生皮肤癌，常伴有神经系统障碍，智力低下等 第五节 反转录现象和反转录酶 Reverse transcription and Reverse transcriptase, or antitranscriptase 反转录( transcription )概念 含有反转录酶的RNA病毒是通过反转录过程传递遗传信息的，即以RNA为模板，指导DNA的合成，也称为反转录 反转录酶(reverse transcriptase, or antitranscriptase ) 是一种依赖RNA的DNA聚合酶(RNA dependent DNA polymerase，RDDP)，是一多功能酶 逆转录过