17_中枢退行性病药物一教材教学课件.pptVIP

4.11; ;第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药抗帕金森病药Antiparkinson Agents;1817 J Parkinson 震颤 肌僵直 行动迟缓 ;2000年诺贝尔生理学或医学奖; 纹状体（壳核、尾核） DA(-) 脊髓前角运动N ;Parkinsonism;抑制; 一、拟 多 巴 胺 药 （一）多巴胺前体药 左旋多巴（levodopa or L-dopa ） ;2. 治疗肝昏迷;不良反应;相互作用;（二）左旋多巴增效药 1. 氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药 卡比多巴（carbidopa，?-甲基多巴肼，洛得新） （1）不通过血脑屏障，在外周抑制AADC，使更多L-DOPA 进入中枢（减少75%用药量）。 （2）本身无抗PD作用，增强L-DOPA作用，减少不良反应。 （3）与L-DOPA（1:4/10）复方（心宁美）——PD治疗 ; L-Dopa;2. MAO inhibitors 司来吉兰 MAO A noradrenaline MAO B Dopamine 3. COMT inhibitors 硝替卡朋 ;（三）多巴胺受体激动剂 溴隐亭（bromocriptine，溴麦角隐亭） D2 类受体激动药，D1类受体部分拮抗作用，弱激动外周DA受体、?受体。 治疗帕金森：较大剂量,（＋）黑质－纹状体通路D2 受 体——疗效相似L-DOPA，合用减少“开关现象”。 ;（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 1. 作用机制 （1）促进纹状体残存的DA能神经元释放DA，减少DA的 重摄取； （2）直接激动DA受体； （3）拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA）。 2. 治疗PD： 起效快，维持时间短，疗效 抗胆碱药 L-DOPA， 与L-DOPA有协同作用。 3. 不良反应 （1）长期用药四肢青斑（缩血管） （2）偶可致惊厥、精神错乱; 二、中枢抗胆碱受体药 苯海索（benzhexol，安坦） 1. 中枢抗胆碱强，外周作用弱。 特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。 2. 用于PD轻症病人或不能耐受左旋多巴者。 3. 不良反应与阿托品相似，青光眼和前列腺肥大禁用。 苯扎托品 1. 抗胆碱、抗组胺、局麻作用、大脑皮层抑制作用 2. 临床应用和不良反应同苯海索;Drugs Used in the Treatment of Parkinsonism;Summary;思考题： L-Dopa能否导致PD患者出现精神症状？如何治疗？