第12章_肾上腺受体阻断药教材教学课件.pptVIP

第十一章肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs);第一节 ?受体阻断药;这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 这是因为AD可激动?受体和?2受体，本类药物阻断了?受体，而保留了?2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。;; 1 ?1、?2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 ?受体阻断药 2 ?1受体阻断药 分类 哌唑嗪，为降压药 3 ?2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药 ; 短效类 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。;[药理作用] 作用机制：选择性阻断?1、?2受体，对 ?受体无作用。酚妥拉明与?受体结合较松散，易于解离，为竞争性?受体阻断药。 1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断?1受体作用。 ;2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏。 (2)阻断突触前膜?2受体，促进前 膜释放NA，激动心脏?1受体。 ;[不良反应] 1.低血压。 2.心律失常。 (3.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 (4.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 ; 妥拉唑林(tolazoline) 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。 特点是： 不良反应发生率高。; 长效类 酚苄明(phenoxybenzamine) 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。;[药理作用] 酚苄明与?受体结合比较牢固，持久， 为非竞争性?受体阻断药。 特点： 　?1受体阻断作用缓慢，强大，持久???;[临床应用] 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。 [不良反应] 体位性低血压，心律失常。 ;第二节?受体阻断药(?-adrenoceptor blockers, ?-adrenoceptor antagonists) ;[药理作用] 1. ?受体阻断作用(1)心血管系统 　①　心脏?1受体阻断 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。 ;②血管与血压 短期应用?受体阻断药，由于阻断?2受体 和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 ?受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。;(２)支气管平滑肌?2受体阻断，支气管收缩，（对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用） (３)代谢 ↓脂肪分解;(4)肾素 阻断肾小球旁器细胞的?1受体而抑制肾素的释放。;2.内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些?受体阻断药与?受体结合后阻断?受体，同时对?受体具有部分激动作用 (partial agonistic action),称为内 在拟交感活性。 ;3.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些?受体阻断药可降低细胞膜对离子的 通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。;[临床应用] 1.心律失常 2.心绞痛 3.高血压 ４.心衰：（在心肌状况严重恶化之前早期应用。延缓儿茶酚胺对心脏的损害。） ５.其他　甲亢 ;[不良反应] 1. 诱发或加重支气管哮喘 2. 抑制心脏功能 3. 反跳现象(突然停药，使原有的疾病加重，与?受体上调有关) 禁忌证:严重心功能不全，窦性心动过缓,重度房室传导阻滞,支气管哮喘禁用。 ; 一、非选