第19章_糖蛋白、蛋白聚糖和细胞外基质教材教学课件.pptVIP

三、核心蛋白逐一加上糖基而形成蛋白聚糖 在内质网上合成核心蛋白多肽链，同时在高尔基体内进行糖链延长或加工。 多糖链的形成是由单糖逐个加上去的，糖醛酸由UDPGA提供；单糖要由UDP活化；硫酸由PAPS提供；糖胺氨基来自于Gln。 四、蛋白聚糖是细胞间基质重要成分 在基质中蛋白聚糖和弹性蛋白、胶原蛋白以特殊方式连接，构成基质的特殊结构。这与细胞的粘附、迁移、增殖和分化等有关。 抗凝血（肝素） 参与细胞识别结合与分化（细胞表面的硫酸素） 维持软骨机械性能（硫酸软骨素）等 1. 构成细胞外基质 2. 其它功能 每一聚糖都有一个独特的能被蛋白质阅读，并与蛋白质相结合的三维空间构象，即糖密码(sugar code)。 聚糖作为信息分子作用 特异的聚糖结构被细胞用来编码若干重要信息，诸如糖蛋白的胞内定向转运、细胞与细胞的相互作用、组织与器官发育以及细胞外信号转导等。 细胞外基质Extracellular Matrix, ECM 第三节 细胞外基质(extracellular matrixc，ECM) 分布在各组织细胞和细胞间的胞间隙或胞间膜。 细胞外由纤维状胶原、透明质酸、蛋白聚糖和糖蛋白以不同比例组成的细胞间质。 结构蛋白，如：胶原 (collagen) 专一蛋白，如：纤连蛋白 (fibronectin, Fn)、层粘蛋白 (laminin, Ln) 蛋白聚糖 ECM的主要成分： 一、胶原 胶原(collagen)是结缔组织的主要蛋白质成分。主要由结缔组织成纤维细胞所分泌，某些上皮细胞也能分泌的某些类型的胶原蛋白。 分布于骨、皮肤、血管壁、肌腱、韧带、肌肉、软骨、角膜等。 起支架、维持组织构型、机体运动等多项作用。 目录 目录 糖蛋白、蛋白聚糖和细胞外基质Glycoprotein, Proteoglycan and Extracellular Matrix 第19章 糖类 单糖 多糖 糖复合物(glycoconjugates) 糖蛋白(glycoprotein) 蛋白聚糖(proteoglycan) 糖脂(glycolipids) 糖蛋白Glycoprotein 第一节 一种或多种糖以共价键连接到肽链上的蛋白质。 蛋白质含量较多，糖所占比例变动大，表现为蛋白质的特性。 分布细胞膜、溶酶体、细胞外液 糖蛋白 葡萄糖(Glu) 半乳糖(Gal) 甘露糖(Man) N-乙酰半乳糖胺(GalNAc) 岩藻糖(Fuc) N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc) N-乙酰神经氨酸(NeuAc) （一）糖蛋白聚糖分为N-连接和O-连接型两种 一、糖蛋白糖链的结构 聚糖中单糖的种类： 糖蛋白糖链的N-连接型和O-连接型 连接方式 N-连接： O-连接： （二）N-连接糖蛋白的糖基化位点为Asn-X-Ser/Thr 糖蛋白的糖链与蛋白部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共价键连接称N-连接糖蛋白。 定义： N-连接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr三个氨基酸残基的序列子称为糖基化位点。 糖蛋白分子中聚糖结构的不均一性称为糖型(glycoform)。 （三）N-连接聚糖可分为3型 ①高甘露糖型 ②复杂性 ③杂合型 都有一个五糖核心 Man Man Man GlcNAc GlcNAc Asn （五）O-连接糖蛋白 糖蛋白糖链与蛋白部分的丝/苏氨酸残基的羟基相连，称为O-连接糖蛋白。 O-连接寡糖有N-乙酰半乳糖与半乳糖构成核心二糖，核心二糖可重复延长及分支，再接上岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺等单糖。 定义 O-连接寡糖结构 O-连接寡糖在N-乙酰半乳糖基转移酶的作用下，在多肽链的丝/苏氨酸的羟基上连接上N-乙酰半乳基，然后逐个加上糖基直至O-连接寡糖链的形成。 O-连接寡糖合成 （六）蛋白质β-N-乙酰氨基葡萄糖基化是可逆的单糖基修饰 β-N-乙酰氨基葡萄糖(β-N-acetylglucosamine，O-GlcNAc)糖基化修饰，主要发生于膜蛋白和分泌蛋白。 O-GlcNAc糖基化修饰是通过O-GlcNAc糖基转移酶(O-GlcNAc transferase, OGT)作用，将β-N-乙酰氨基葡萄糖以共价键方式结合于蛋白质的Ser/Thr残基上。 O-GlcNAc糖基化蛋白质的解离需要特异性的β-N-乙酰氨基葡萄糖酶(O-GlcNAcase)作用，O-GlcNAc糖基化与去糖基化是个动态可逆的过程。 O-GlcNAc糖基化位点常位于蛋白质Ser/Thr磷酸化位点处或其邻近部位。糖基化后即会影响磷酸化的进行，反之亦然。 （七）糖组学 糖组学则包括聚糖种类、结构鉴定、糖基化位点分析、蛋白质糖基化的机制和功能等研究。 糖组(Glycome)是指一种细胞或一个生物体中全部聚糖种类。 二、糖蛋白分子中聚糖的功