糖皮质激素教材教学课件.pptVIP

;【分类】 糖皮质类固醇(GlucocorticoidsGCS): cortisol 盐皮质类固醇( Mineralocorticoids MCS): aldosterone 性激素（Sex hormones）: adrostenedione 【构-效关系】P360  共同：C4-5双键，C3酮基，C20羰基。 糖皮质激素：C17-? –OH、C11 O or OH、C1-2 双键。 C1-2 双键加H、C9加氟---作用?。 【激素分泌调节】 CRH—ACTH—Cortisol和糖皮质激素—免疫和炎症调节因子;1.盐皮质激素： 醛固酮（aldosterone, ALD)、去氧皮质酮（deoxycorticosterone） 主要参与水盐代谢：保钠排钾→水钠潴留。 受RAAS、交感神经兴奋影响，不受ACTH调节。 2.糖皮质激素（glucocorticoids, GCS) 氢化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone) 强的松(prednisone)、强的松龙(hydroprednisone, prednisolone)、地塞米松（dexzmethasone）;【生理作用】 允许作用（Permisive effects）: 1) 广泛而作用小; 2) 增强其他激素和递质作用; 3) 为机体应付严重伤害性刺激所必须。 对机体代谢的影响 1）糖代谢 肝糖原、肌糖原↑，组织摄取GS?使饥饿时血糖↑；甚至尿糖增加→医源性糖尿病 2)蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 → 负氮平衡；尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。 3)脂肪代谢：促进分解，抑制合成 →脂肪再分布 4)水和电解质代谢：潴钠排钾（弱），Ca++排?，而肠道对Ca++ 摄取?。 ;炎症早期： 减轻毛细血管扩张，减少渗出，使水肿、白细胞浸润吞噬功能下降→红、肿、热、痛症状减轻/消失 炎症晚期： 抑制毛细血管和成纤维母细胞增生→延缓肉芽组织生成→防止粘连及瘢痕形成→减轻后遗症 但同时： 降低机体的防御功能，易诱发感染/感染扩散 影响创面愈合;抗炎原理：;;免疫抑制作用 (1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理 (2)诱导淋巴细胞凋亡。 (3)小剂量抑制细胞免疫。 大剂量抑制体液免疫，抑制B细胞转化为浆细胞→抗体生成减少。（不明显） 抗过敏：减少过敏介质释放。 ;3）病毒性感染视情况而定 一般不用。 3.自身免疫性疾病 、器官移植和严重过敏性疾病 肾病综合征、全身性红斑狼疮、皮肌炎、严重风湿病，等。 器官移植用药，合用其他免疫抑制药。 严重哮喘及其持续状态，严重过敏反应。 4.抗休克 主要用于严重??染中毒性休克。 5.血液病 主要用于急性和慢性淋巴细胞性白血病治疗；非淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少、血小板减少、过敏性紫癜，等。 6.局部应用 慢性湿疹、接触性皮炎、神经性皮炎等; 【不良反应】 1.超生理量长期使用引起的不良反应 1）诱发或加重感染。 2）CNS兴奋，失眠、诱发癫痫和精神病。 3）三大物质代谢和水盐代谢紊乱 ▲血糖和尿糖↑，诱发糖尿病； ▲蛋白质分解代谢↑而合成?：皮肤变薄、紫色类妊娠纹、骨质疏松、肌肉萎缩、创口愈合不良，影响小儿生长发育； ▲体脂重新分布：满月脸、水牛背、向心性肥胖； ▲水钠潴留，血压和眼压↑，低钾和肌无力。;4）食量增加,胃酸分泌增加，诱发或加重溃疡、出血和穿孔。 5）诱发进行性白内障和骨坏死(尤股骨头和肱骨) 6）雄激素样作用。;2.停药反应 1）医源性肾上腺皮质功能不全 ▲原因：长期用药突然停药，皮质萎缩，无法应付应激状态。 ▲防治：尽量减轻外源性糖皮质激素给予对垂体-肾上腺皮质轴的反馈抑制。如逐渐减量停药，给药时间早8-10点，采取隔日疗法，定期给予ACTH并停药前连用7天iv gtt。 2）反跳现象 突然停药或减量过程中，原有病症复发或恶化。 【禁忌症】P367;（1）大剂量突击疗法 （2）一般剂量长期疗法 （3）小剂量替代疗法 （4）隔日疗法 GCS的分泌具有昼夜节律性 ——减少不良反应，避免皮质萎缩 避免停药反应、反跳现象 ;;;;