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老年人合并其他危险因素，显著增加VTE风险 OR值 Weill-Engerer S, et al. J Am Geriatr Soc. 2004;52(8):1299-304. 基于医院的多中心、病例对照研究，在19家医院老年科筛选年龄≥65岁的患者并临床观察超过16个月，共纳入310例症状性DVT患者和310例随机选择的受试者作为对照，筛查23项潜在危险因素 老年心衰患者抗凝治疗 急性心衰，病情重，患者卧床时间较长，需要短期应用低分子肝素预防血栓形成； 心衰合并心房颤动，权衡风险后选择抗凝； 心衰合并心腔内附壁血栓； 心衰继发于急性肺栓塞； 瓣膜置换术后心衰； Ｉ型和ＩＶ 型肺动脉高压合并右心衰; 慢性心衰因其他因素（骨折）长期卧床等 合并用药多 冠脉事件风险高 肾功能下降 依从性不佳 老年患者 老年房颤患者面临众多挑战 出血风险增高 抗凝率低一定程度源于 现有抗凝药物华法林存在诸多局限性 起效慢 存在众多食物和药物之间的相互作用 代谢的基因多态性 治疗窗（有效与出血间剂量范围）窄 需要剂量调整和监测INR 需要与注射用的抗凝药物重叠使用 关于出血和卒中风险的数据支持INR范围推荐为2.0－3.0 INR 风险比 20 15 10 5 1 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 缺血性卒中 颅内出血 治疗范围 INR不达标 栓塞或出血风险高 Fuster V, et al. Circulation 2006;114:e257-e354. NOACs与传统抗凝药物相比，使用更加简便 NOACs 传统抗凝药物 利伐沙班 达比加群 华法林 普通肝素 低分子肝素 全程单药抗凝 ? # # 无需桥接治疗 ? # # 无需常规监测凝血指标 ? ? 无需调整剂量* ? ? 长期治疗1天1次 ? ? # # *无需根据性别、年龄、体重、轻度肝肾功能不全调整剂量 #临床中仅限于少数特殊患者长期采用肝素类药物1天1次注射治疗 Perzborn E, et al. Nat Rev Drug Discov. 2011;10(1):61-75. Perzborn E, et al. Nat Rev Drug Discov. 2011;10(1):61-75. 拜瑞妥?符合理想抗凝药物应具备的特点 老年患者抗凝药物安全、合理、有效 老年患者肾功能加速下降需特殊关注 人体30～40岁后，肾脏的重量开始逐渐减轻，GFR进行性下降，65～70 岁以后肾功能下降速度加快，70～80岁肾脏的重量下降约20%～30%2 Fehrman-Ekholm I, et al. Scand J Urol Nephrol. 2004;38(1):73-7. Hoang K, et al. Kidney Int. 2003?Oct;64(4):1417-24. 机体步入老年以后，肾脏发生增龄性改变， 肾单位数目减少，GFR逐步下降，70岁以后GFR以每年1.05 ml/min 的速率下降1 肾功能下降 有一个不能忽略的临床问题--肾功能增龄性减退 据报道，成人GFR每年下降0.4 to 2.6 ml/min。 产生机制与慢性炎症，氧化，RAAS系统对细胞的损伤以及使修复能力减弱；心血管疾病等相关 表现为肾小球滤过率，钠重吸收，钾分泌，Vit D3生成，酸性物质的排泄，对激素的反应以及调节作用等的下降 Gekle, M., Kidney and aging— A narrative review, Exp. Gerontol. (2016), /10.1016/j.exger.2016.03.013 各NOAC体内肾脏代谢及清除途径存在差异 达比加群 阿哌沙班 利伐沙班 依度沙班 Heidbuchel H, et al. Europace.2013 May;15(5):625-51. 达比加群说明书 备注： 图表数据均基于各自SmPCs. 非头对头比较 1. Rivaroxaban SmPC; 2.Dabigatran SmPC; 肾功能不全患者：利伐沙班血药浓度更稳定 * 轻度肾功能不全：CrCI 50-79ml/min 中度肾功能不全：CrCI 30-49ml/min 重度肾功能不全：CrCI 15-29ml/min 利伐沙班是目前唯一对肾功能不全 特定剂量进行验证的NOAC 1. Patel MR et al. N Engl J Med. 2011;365(10):883–891; 2. Granger CB et al. N Engl J Med. 2011;365(11):981–992; 3. Giugliano RP et al. N Engl J Med. 2013;369(22):2093–2104; 4.
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