细菌耐药机制及对策.pptVIP

细菌的耐药性 细菌生物被膜 ?-内酰胺酶 最常见的灭活酶 目前已发现300多种 新的种类不断出现 对?-内酰胺抗生素造成威胁 AmpC（诱导酶） 特点（1） 持续高产的Ⅰ类酶是G-杆菌产生的，多由染色体介导，由AmpC 基因编码 产生机制：在整个Amp耐药基因组中， AmpD突变，形成稳定的去阻遏作用，从而使AmpC基因自由表达，成为持续高产AmpC酶 * * * * 易发生产AmpC酶细菌感染的因素： 大量使用3代头孢菌素 长期住院 免疫抑制 高龄 使用导管装置 * * 多种细菌均可产生，尤其是肠杆菌科 肠杆菌属（阴沟肠杆菌） 枸橼酸杆菌属（枸橼酸杆菌) 沙雷氏菌属(粘质沙雷） 摩根摩根氏菌属（摩根摩根氏菌） 不动杆菌属 * * 重要性： 当使用第三代头孢菌素治疗这些细菌感染时，可以选择其自发过度产生?-内酰胺酶突变体的危险，造成对全部?-内酰胺类药物耐药。 提示：尽量避免使用第三代头孢菌素（即使体外药敏敏感），可以选择第四代、碳青霉烯类、喹诺酮类等非?-内酰胺类药物 * * ESBL AmpC 耐药谱 多重 多重 对三代头孢 多耐药 耐药 头孢吡肟 多敏感 敏感 哌酮/舒巴坦 大多敏感 耐药 氧哌/三唑 大多敏感 耐药 头霉菌素(相当二代） 敏感 耐药 碳青霉烯类 敏感 敏感 * * 特点：主要由嗜麦芽产生，与应用广谱抗生素，特别是亚胺培南大量使用有关； 它以天然的外膜通透性差而广泛耐药，对亚胺培南天然耐药 推荐药物：特美汀（替卡西林克拉维酸）+SMZ/TMP、特美汀+环丙沙星、舒普深 * * 1、不管是什么,都通过通道将抗生素排出 2、与喹诺酮有关 * * 细菌耐药性 抗菌药物的合理应用 * * 细菌耐药性 抗菌药物的合理应用 产 ESBLs： 碳青霉烯类、复合制剂、头霉素类等首选 头孢吡肟相当部分稳定 高产 AmpC 酶： 首选头孢吡肟、碳青霉烯类 产碳青霉烯类酶 (主要是金属酶）： 一般避开 ?-内酰胺类抗生素 过去，铜绿假单胞菌的死亡率很高 患者的基础情况 治疗药物效果欠佳——庆大霉素、多粘菌素 铜绿假单胞菌的治疗成为一个非常有争议的话题 “铜绿假单胞菌需联合应用氨基糖苷类和?-内酰胺类两种抗生素” 治疗原理： 联合用药，疗效佳且减少耐药性的产生 革兰阴性菌感染治疗的新进展 佛罗里达大学 Reuben Ramphal M.D 2002. 美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、 头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、 头孢他啶、环丙沙星 + 丁胺（妥布）/氨曲南 * 鲍曼不动杆菌近年来已成为临床主要病原菌(排序第5位) 包括头孢他啶在内的第三代头孢菌素敏感率很低，不适应用于治疗此类菌的感染,除非有满意的药敏结果 耐药率低于50%的抗菌药物有阿米卡星、环丙沙星和头孢哌酮/舒巴坦钠等,可作为临床选用药物 亚胺培南仍高度敏感(91.67%),可作为严重感染的主要治疗药物 * * * * 耐药革兰阳性菌感染的 特点及其治疗 长期住院 (14天) ICU 前期使用抗生素 外科手术 烧伤 侵入性治疗 慢性疾病 老年病人 MRSA/MRSE 感染的危险因素 * MRSA、MRSE 严重感染的治疗 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 * 出现耐药菌株 抗生素的剂量不够，局部组织的浓度不足 患者是复合性感染，抗生素所针对的细菌不是来自病灶 抗生素针对的细菌是来自于病灶但不是致病菌 病灶不易清除——肺 病灶尚未引流 病灶不能充分引流，细菌不断发生耐药菌株或出现细菌的变迁。长期应用抗生素，不断进行细菌学调查 真菌感染或其他特殊的微生物感染 * * 合理使用抗微生物药物，建立细菌耐药性监测网 医院中严格执行消毒隔离制度，防止耐药菌的交叉感染 根据细菌耐药性的变迁情况，有计划地将抗微生物药物分期、分批地交替使用 寻找和研制新的抗微生物药物 * * 耐药 世界上有细菌不耐药的抗生素吗？ 一场没有硝烟的战争！ 开发一种新的抗生素需要10年，而新一代耐药菌的进化只要2年，目前，抗生素的研制速度已跟不上耐药菌的繁殖速度，人类和细菌的赛跑已经变成一场龟兔赛跑 袁钟《从医一辈子》 有人将隐私说出，有人将肢体表露，有人将痛苦倾吐，有人将生命托付，不是因为面对救赎的神父，而是因为信任救命的医护。辨析多少细菌病毒，读过多少期刊图书，纠结多少正确错误。不是天生的神功鬼斧，而是苦练的智慧仁术。救人一命几代人记住，从医一生一辈子幸福 * 细菌耐药的主要机制包括:1.抗生素靶位点改变，占12%；2.孔蛋