外周神经系统药物教材教学课件.pptVIP

* 氯化琥珀胆碱（司可林） 2,2‘-[(1,4-二亚丁基)双(氧)]双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物 白色结晶性粉末，无臭，味咸。在水中易溶，在乙醇或氯仿中微溶，在乙醚中不溶。 本品为去极化型肌松药。具有起效快，持续时间短，易 于控制等特点。适用于外科手术的肌肉松弛，大剂量时可引起呼吸麻痹。 * （二）中枢性肌松药 中枢性肌松药主要阻滞中枢内中间神经元冲动传递。 美芬辛 美芬辛 美索巴 司泮托 氯唑沙宗 * 第三节 肾上腺素能激动剂 是一类使肾上腺素能受体兴奋 的药物，直接与肾上腺素能受体结合或通过肾上腺素能神经释放介质，产生拟交感样作用。且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺，也称为拟肾上腺素药。 根据生理效应的不同，肾上腺素能受体分为?-受体和β-受体。? -受体可分为 ? 1和 ? 2亚型，β-受体亦分为β1和β2 亚型。 ?-受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升。 β-受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。 * 合成路线 (CH3)2SO4 NaOH (CH3)2NCOCl BrCH3 甲基化反应，羟基和氨基都可发生，但氨基活性更强，优先反应 成盐反应，酚羟基弱酸性，成盐后利于酰化反应 酰化成酯 成盐反应，与溴甲烷成季铵盐 * 是从石蒜科植物中提取的一种生物碱。 5. 氢溴酸加兰那敏 能透过血脑屏障，对中枢神经系统作用较强，能明显抑制大脑皮层乙酰胆碱酯酶，提高大脑皮层乙酰胆碱浓度，还可用于治疗老年性痴呆。 是长效胆碱酯酶抑制剂，作用较弱，能够恢复受阻的神经肌肉传导，改善各种末梢神经肌肉障碍的麻痹状态。 临床上用于治疗小儿麻痹后遗症、肌肉萎缩及重症肌无力等。 * 开发新型的胆碱酯酶抑制剂是寻找抗老年痴呆药的研究热点。 近年来，相继有许多新型的可逆性胆碱酯酶抑制剂被开发出来，用于治疗和减轻阿尔茨海默病（即老年痴呆症）的某些症状。 他克林为氨基吖啶类化合物，其抑制胆碱酯酶的强度比毒扁豆碱弱，但对阿尔茨海默病症状有惊人的改善，1993年被美国FDA批准，成为第一个用于治疗阿尔茨海默病症的药物。 * 第二节抗胆碱药 胆碱能神经过度兴奋引起的病理状态可用 ?抑制乙酰胆碱的生物合成或释放 ?阻止乙酰胆碱受体的作用的方法治疗。 目前主要是第二种。 抗胆碱药与胆碱受体结合但无内在活性，因而抑制了乙酰胆碱或拟胆碱药与受体结合，产生抗胆碱作用. 按照对M和N胆碱受体选择性不同，可分为: M受体拮抗剂：用作抑制腺体分泌，解痉止痛药和散瞳药（颠茄类生物碱） N1受体拮抗剂：用于治疗重症高血压病，作降压药　　 N2受体拮抗剂：用作骨骼肌松弛药（肌肉松弛药） * 一 M受体拮抗剂 1. 提取得到颠茄类生物碱 从茄科植物颠茄、莨菪等分离出的颠茄生物碱，用于临床的有阿托品((±)-莨菪碱)、(-)-东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱。都是由不同的有机酸与莨菪醇形成的酯。 莨菪醇的基本结构骨架为莨菪烷( 托烷) ，莨菪烷为二环桥烃。 8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛烷 * 颠茄科生物碱类构效关系： 上述生物碱的化学结构相似，均为氨基醇酯类化合物，差异仅在于分子结构中6,7位间氧桥的存在，使分子的亲脂性增强，易透过血脑屏障，增强中枢作用。而6位或莨菪酸位?羟基的存在，使分子的亲水性增强，中枢作用减弱。 6 6 7 因此中枢作用： 东莨菪碱 ＞ 阿托品 ＞樟柳碱 ＞山莨菪碱 7 7 6 * 如溴甲阿托品(胃疡平)，对胃肠道平滑肌解痉作用增强，用作解痉药，治疗胃肠道痉挛、胆绞痛等。 如甲溴东莨菪碱，丁溴东莨菪碱等药物胃肠道平滑肌解痉作用增强，用作解痉药，治疗胃肠道痉挛、胆绞痛等。 2. 半合成改造 天然颠茄碱脂溶性大，对中枢副作用大。为降低中枢副作用，将叔氮原子季铵化，制成季铵盐，不易透过血脑屏障，可以降低中枢副作用。 * 分析阿托品和乙酰胆碱的结构： 3. 合成M受体拮抗剂 发现两者有相似性，都有氨基醇酯结构，只是阿托品的酰基部分带有较大取代基——苯基，这对M受体阻断功能十分重要。 后来发现酯键并不是抗胆碱活性所必需，可以去掉，而氨基部分可以是叔胺也可以是季铵，因此设计合成了取代乙酸氨基醇酯类、氨基酰胺类、氨基醇类、氨基醚类等多种全合成抗胆碱药。 * 氨基醇酯类全合成抗胆碱药 * 氨基酰胺类全合成抗胆碱药 氨基醇类全合成抗胆碱药 盐酸苯海索：抗胆碱药。为中枢M胆碱受体拮抗剂。临床用作抗震颤麻痹药，为老年人帕金森症的常用药。 * 氨基醚类全合成抗胆碱药 * 4. M受体拮抗剂的构效关系 基本结构 (Ⅰ)氨基部位通常为季铵或叔胺结构，季铵活性较大，中枢副作用较小。在生理pH条件下，N上均带有正电荷，可与M受体的负离子部位结合，对形