雾化吸入普米克在小儿哮喘等疾病的应用.pptVIP

* 普米克令舒在以往被广泛应用于呼吸科及儿科的相关性疾病的治疗，其疗效得到广大医务工作的认可，在美国普米克令舒是FDA批准的唯一可雾化给药的吸入型糖皮质激素；在中国她目前是唯一被SFDA批准的雾化吸入糖皮质激素。 * 普米克近年来被科学家发现它有一个独特的作用机制，可以使它在肺部滞留时间长，从而加强了肺部局部抗炎效果，可以做到一天一次用药。大家知道吸入激素首先要穿过细胞膜，然后与细胞浆内的激素受体结合，然后再穿透细胞核膜，进入细胞核起到抗炎作用。因为细胞浆内激素受体的数目有限，未与激素受体结合的普米克（布地奈德)可以与长链不饱和脂肪酸通过酯化作用形成布地奈德复合物，而且非常重要的是这个复合物是无活性的，当激素受体从细胞核内出来后，这个复合物又通过脂解作用游离出来，与激素受体结合，进入细胞核起到抗炎作用。因此普米克这个独特的机制使它在细胞内形成一个小“蓄水池”，客观上延长了普米克(布地奈德)在肺部的储留时间，使普米克可以一天一次使用。需要强调的是这个独特的作用仅在肺部组织细胞中发生，而在血中普米克会被迅速清除掉，从而不会加大全身副作用。目前为止未发现别的吸入激素有类似的作用。 * 在上面的幻灯片我们介绍了普米克独特的药理机制，那么实际是否有效呢？ 我们来看这个实验。我们把同位素标记的不同激素灌注到大鼠气道表面，然后观察药物实际滞留时间。 由图可以看出，普米克经过8小时后，还有40％药物滞留与气道中，而其它吸入激素如氟替卡松，二丙酸倍氯米松均明显不如普米克气道实际滞留时间长。尽管氟替卡松与激素受体结合力高于布地奈德。 * 普米克由于优异的药代动力学特性，使它长期反复使用，不会在体内产生蓄积。如图所示普米克1mg Bid用药，给药后血药浓度升高，随后很快降低，无论在血液中还是全身脂肪组织中都没有蓄积。我们看一下氟替卡松的情况， * 以往用肾上腺素吸入治疗喉头水肿，说明主要利用其血管及收缩作用；现令舒?雾化吸入作用更全面，除了血管收缩作用外，还有抗水肿、抗炎作用 * 首先我们看一下雾化吸入糖皮质激素的优势：迅速发挥作用、副作用小、使用安全可靠 * 我们来看一下布地奈德的化学结构。普米克与其它吸入激素如丙酸氟替卡松，二丙酸倍氯米松在结构上有明显的区别，普米克是唯一非卤素的吸入糖皮质激素。大家知道加入卤素如氟后，可能会提高药物疗效 ，但也会带来较大副作用。氟喹诺酮类药物因含氟，至今不推荐用于16岁以下儿童。 * 地塞米松是一种水溶性极大的糖皮质激素，布地奈德在气道受体的亲和力和抗炎性方面远远优于地塞米松，普米克令舒是一种全新的优于地塞米松的吸入性糖皮质激素 * 地塞米松雾化吸入作用力弱 * * * 小気道を直接評価するには今までも難しかったが、下記の臨床所見が小気道機能と関連すると考えられている。 即ち、喘息悪化、夜間喘息、運動誘発喘息である。 これらの臨床的相関を使用すると、小気道疾患の存在を明らかにし、小気道機能に及ぼす喘息治療効果が評価できる。 Ref 12 p 1904A Ref 13 p 232A Ref 14 p 181A * * 軽症喘息における小気道閉塞の結果、エアートラッピング(閉塞部より末梢／遠位)と局所的な過膨張をきたす。 エアートラッピングはスライドのCTスキャンによる濃くなっている部分のことである。エアートラッピングは個々の肺小葉に影響を与え、いわゆる「モザイク灌流」を形成する正常部分と濃くなった部分の寄せ集め構造(パッチワーク)となる。もし、エアートラッピングが肺のほとんど或いは肺全体に及べば、うすい正常部分が少なくなり、CTスキャンによる解析が困難となる。 Ref 9 p 31 A Ref 8 p 1407A Ref 9 p 31B * 以往临床习惯采用超声雾化吸入地塞米松治疗相关炎性疾病，那么这种治疗手段效果到底如何呢？下面我们做进一步讨论．．．．．． * 普米克令舒治疗与安慰剂相比，显著改善哮吼患儿的症状。 * 一项针对114名中重度哮吼患儿的对比研究，年龄从3个月－9岁，分为3组，一组为普米克令舒4mg，一组为地塞米松0.6mg/kg，另一组为安慰剂。3组均还加用肾上腺素雾化吸入。比较3组的症状评分及用药后的住院时间。发现普米克令舒组较安慰剂组显著降低患儿的住院率，与地塞米松肌肉注射相比无差异。 * Slide * 已经提出以下临床症状是与小气道的作用具有关联性： 哮喘急性加重 夜间哮喘 运动诱发哮喘 小气道作用的评价 Adapted from Laurent F et al. Eur Radiol 2000;10:1404-1410; Teel GS et al. Radiographics 1996;16:27-41. * 末梢气道（ ２mm） 　 2/3 外周气道 Slide