08疾病与人类健康PPT.ppt

第八章 疾病与人类健康;现代科学认为，疾病的发生直接或间接与基因有关;肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV;一、癌基因;(一) 反转录病毒致癌基因（P294）;3、反转录病毒的复制;LTR;;断裂基因;; ; 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 ;原癌基因的特点: 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 正常情况下表达水平很低; 被激活后，形成致癌性的细胞转化基因。;原癌基因的分类：;根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类;; 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。;碱基缺失或单碱基突变;（1）点突变;（2）LTR（long terminal repeat)插入;（3）基因重排（rearrange);（4）缺失（Deletion）;（5）基因扩增;3、基因互作与癌基因表达;基因领域：基因与基因之间的间隔距离 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。;（2）原癌基因终产物对基因表达的调控;癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。 ;（3）抑癌基因产物对原癌基因的调控;;;二、抑癌基因;抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负??控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 ;;癌症的多阶段发生学说 (multi-stage);肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV;第二节 人免疫缺损病毒——HIV;P24 Capsid protein;二、HIV基因组及其编码的蛋白; GAG gene-p55;Polymerase (reverse transcriptase) 2. Integrase 3. Protease (cuts polyproteins) ;Membrane: host derived Two glycoproteins: gp160 gp120 and gp41 gp41 is fusogen that spans the membrane;三、HIV的复制;;The Life Cycle of HIV;;肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV;第三节 乙型肝炎病毒——HBV ;二、 HBV的复制