10第八章细胞信号传导PPT.ppt

细胞信号转导 Cell Signal Transduction 付学奇 主要内容 一. 概述 二. 细胞内受体介导的信号转导 三. 通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 四. 信号分子间的识别结构域 五. 细胞信号传递的基本特征 概述 细胞通讯：概念、细胞通讯方式 细胞识别、信号通路 信号分子：概念、分类 受体 第二信使 分子开关：概念、GTPase开关蛋白、蛋白的磷酸化及去磷酸化 信号转导系统的基本组成 概述 细胞通讯 cell communication 是指一个细胞发出的信息通过介质（又称配体）传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应。 细胞通讯方式 a 分泌化学信号通讯 多细胞生物普遍采用的通讯方式， 分泌信号分子---血液循环----靶细胞 包括：内分泌，旁分泌，自分泌，化学突触 b 接触性依赖的通讯 不需要信号分子；即细胞识别，如：精子和卵子之间的识别，T与B淋巴细胞间的识别。 c 间隙连接 2.旁分泌 细胞通过分泌局部化学介质到细胞外液中，经过局部扩散作用于邻近靶细胞。 在多细胞生物中调节发育的许多生长因子往往是通过旁分泌起作用的。 旁分泌的方式对于创伤或者感染组织刺激细胞增殖及恢复功能也具有重要意义。 3.自分泌 自分泌是细胞对自身分泌的物质发生反应，自分泌信号常存在于病理条件下，如肿瘤细胞合成并释放生长因子刺激自身，导致肿瘤细胞的持续增殖。 但正常细胞也可能出现，如胰腺β细胞释放的胰岛素能抑制同一细胞进一步释放胰岛素 4.化学突触 神经细胞通过突触影响靶细胞 当神经元接受刺激后，神经信号以动作电位的形式沿轴突快速（100m/s）传递至神经末梢，电压门控的钙离子通道将电信号转换为化学信号，即刺激突触前化学信号小泡的分泌，在不到1ms的时间内化学信号通过扩散经过相距不足100nm的突出间隙到达突触后膜，再通过后膜上配体门控通路将化学信号转回电信号，实现电信号—化学信号—电信号的快速转化。 b 接触性依赖的通讯 接触性依赖通讯是指细胞间直接接触而无需信号分子的释放，代之以通过质膜上的信号分子与靶细胞质膜上的受体分子相互作用来介导细胞间通讯。 这种通讯发生包括细胞—细胞黏着、细胞—基质黏着，这种接触依赖性的通讯在胚胎发育过程中对组织内相邻细胞的分化命运具有决定性作用。 c 间（缝）隙连接（Gap Junction） 动物细胞通过间隙连接，植物细胞通过胞间连丝使细胞沟通，通过交换小分子来实现代谢耦联或电耦联。间隙连接的基本结构单位是连接子（connexon），每个连接子（connexin）由六个相同或相似的跨膜连接蛋白呈环状排列，中央形成一个直径约为1.5nm 的亲水性通路。相邻细胞质膜上的两个连接子对接便形成完整的间隙连接结构。 缝隙连接是细胞间膜通道的场所，它为相邻细胞间细胞质的连续性提供帮助。缝隙连接的结构单位是连通小管，它是一种亲水性的由蛋白质组成的圆柱形通道；连通小管跨越细胞膜使细胞紧密地排列在一起，建立一个细胞间通道。缝隙连接通道能够使细胞间的小分子物质（1000-2000Da）进行交换；它们也能传递一些与细胞模型有关的信号。这些能够通过缝隙连接通道的物质都与细胞间的调控有关，包括一些第二信使如1,4,5-磷酸肌醇和钙离子。 Furshpan和Potter最早报道了缝隙连接，他们描述了小龙虾中巨大运动突触的新的突触联系形式，表明缝隙连接与动作电位在前后突触纤维间的快速传递有关，其后关于缝隙连接蛋白家族和它的结构通道问题引起了人们的广泛关注。 间隙连接功能 1.间隙连接在神经冲动信息传递过程中的作用 神经元之间或神经元与效应细胞之间通过突触完成神经冲动的转导。突触可分为电突触和化学突触。电突触就是指细胞间形成间隙连接，电信号可直接通过间隙连接从突触前向突触后转导，相比于化学突触，电突触信号传递速度快了很多。 此外间隙连接在神经元之间的通讯及中枢神经系统的整合过程中也起着重要的作用，并以此调节和修饰相互独立的神经元群的行为。同时，间隙连接使细胞间形成电耦联，在协调心肌细胞的收缩，保证心脏正常跳动，协调小肠平滑肌的收缩，控制小肠蠕动等过程中也起着重要的作用。 2.间隙连接在代谢耦联中的作用 间隙连接能够允许小分子代谢物和信号分子通过，是细胞间代谢耦联的基础。 3.卵泡的