中药药理毒理要求与问题09.ppt

中药、天然药物 药理毒理技术要求与问题 一、概述 二、技术要求与问题 三、小结 一、概述 为药学研究提供生物学支持 为临床研究提供参考依据 决定进入临床研究的重要条件之一 二、技术要求与问题 重点：1、5、6、7、8、9 关注技术评价的核心内容 保证技术评价的基本试验 结合药物的特点参考指南 药品注册管理办法 2007 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。 注册分类1 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 药理: 药效、药代 毒理: 急毒、一般药理、长毒、 三致 注册分类1 当有效成份或其代谢产物与已知致癌物质有关或相似，或预期连续用药6个月以上，或治疗慢性反复发作性疾病而需经常间歇使用时，必须提供致癌性试验资料。 如有由同类成份组成的已在国内上市销售的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂，则应当与该有效部位进行药效学及其他方面的比较，以证明其优势和特点。 主要失败的原因 重视创新药的研发风险 有效性评价 适应证针对性差：治疗/辅助/预防 动物模型选择针对性不强 选择阳性对照药未说明依据 方法学文献依据不足或描述不清 注射用XXX （1） 适应症较宽(发病机制?) - 休克:未明确类型(感染?创伤?...) - 脑缺血(缺血性脑病):未明确哪类型/期 - 心肌缺血(缺血性心肌病) 药效学不支持 - 休克模型:指标单一 未重点对主要脏器，如心、 脑、肾的重要指标 -危急重症: 起效不迅速、作用不强 治疗/辅助治疗? 未进行作用机制研究 注射用XXX（1） 目的：辅助放/化疗，提高抗癌疗效 药效： - 体内抑瘤试验:2－3次 有效性:边缘疗效 量效关系:不明显- 原因？ 生命延长率:计算公式有误 - 放疗增效:未见明显的增效 - 化疗增效:未见明显的增效 结果：无明显的增效作用 主要失败的原因 重视创新药的研究风险 安全性评价 安全窗窄，难以保证临床安全 缺乏专业的利弊评价 XXX 注射液（1） - 心血管疾病 一般药理：影响协调功能、CNS毒性 急毒：抽搐、呼吸急促、大小便失禁 死亡在给药后5min内 长毒：安全窗窄，毒性与药效剂量接近 大鼠：2倍 犬：1.5倍 生殖毒：生长缓慢，生殖器系数显著增高； 孕鼠吸收胎明显增加 XXX注射液 - 抗肿瘤 药效与中毒剂量接近 毒性强度大 - 死亡发生快 - CNS毒性 - 严重的肺水肿/出血 - 严重的局部刺激性 毒性作用机制不清 无解救措施 注册分类2 新发现的药材及其制剂。 指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。 药理毒理同分类1（除外药代） 注册分类3 新的中药材代用品 指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 药理毒理要求同注册分类2 与被替代药材对比研究：药效 遗传毒性：无法定标准的须提供 单一组分： 要求药代 新的中药材代用品获得批准后，申请使用该代用品的制