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药 理 作 用 中 枢 神 经 系 统 镇痛作用显著(唯一,内脏痛差) 单独注射后呈木僵状 :意识消失,眼睛睁开凝视,眼球震颤,角膜反射、对光反射、咳嗽反射、吞咽反射存在。肌张力↑,少数病人牙关紧闭、四肢不自主活动——分离麻醉 氯胺酮 脑血流↑,脑耗氧量↑,颅内压↑(唯一),过度通气可改善 兴奋边缘系统→苏醒期精神运动反应:噩梦、幻觉、谵妄、恐怖感等——安定、咪达唑仑减轻 “分离麻醉” (dissociative anesthesia) ① 中枢表现分离(睁眼、凝视、震颤、肌张力增加、不自主活动、木僵;镇静、遗忘、镇痛) ② 边缘系统(兴奋)与丘脑-新皮质系统(抑制)分离 ③ 镇痛与其他作用(眼睑、角膜、 喉反射不受抑制)分离 心 血 管 系 统 直接抑制心肌的作用; 兴奋交感中枢而间接兴奋心血管 (抑制NA再摄取,促进NA释放) 不同状态病人表现不同: 通常兴奋,危重及交感活性降低者抑制 呼 吸 系 统 呼吸抑制轻:但当注射剂量大或速度快、与麻醉性镇痛药合用时,抑制明显。 松弛支气管平滑肌:适用于哮喘; 唾液、支气管分泌物增加(小儿明显)→诱发喉痉挛:麻醉前需用阿托品; 咳嗽、呃逆、喉痉挛小儿较成人多见 喉反射抑制不明显,但保护性喉反射↓,有误吸可能 其他作用: 眼压升高 收缩妊娠子宫 不影响肝肾功能 临 床 应 用 显著镇痛,尤其体表镇痛效果好,对呼吸、循环影响轻, 主要适用于短小手术、植皮、清创、更换敷料、小儿麻醉(小儿基础麻醉)及血流动力学不稳定病人的麻醉诱导。 低血容量病人需补充血容量 可静脉、肌内、口服多途径给药 禁忌证:严重高血压、肺心病、肺动脉高压、颅内高压综合征、心功能不全、甲亢、精神病等 不 良 反 应 精神运动反应:苏醒期出现精神激动和梦幻现象,如谵妄、狂躁、肢体乱动等,成人易发生。 视觉障碍:个别复视、视物变形,甚至一过性失明 心血管系统:一般病人血压↑,心率↑,但失代偿休克、心功能不全:血压↓↓,心率↓,甚至停跳。 其他:偶有呃逆、恶心、呕吐、误吸等,有时发生喉痉挛或支气管痉挛 耐受性、依赖性:连续应用可产生 硫喷妥钠、氯胺酮的比较 轻 重 局部刺激 轻 重 呼吸抑制 ? ? BP ? ? HR 兴奋为主 抑制 循环 强 --- 镇痛 ? ? 脑耗O2 ? ? 脑血流 ? ? ICP 分离麻醉 普遍抑制 CNS 氯 胺 酮 硫 喷 妥 钠 羟丁酸钠 sodium oxybate 此药国外应用较少,因睡眠时间长(时效长)、无镇痛、肌松作用; 但毒性小,呼吸循环抑制轻,国内用于复合麻醉。 机制:不清。是GABA中间代谢产物,可能模拟GABA的作用 体内过程 1. 口服易致吐,静注 2. 通过血脑屏障慢 3. 转化为γ-丁酸内酯起效:慢(15min) 4. 充分代谢,产生H2O、CO2和能量 药 理 作 用 抑制中枢神经系统 1. 引起近似生理性睡眠,其催眠作用:呈剂量依赖性 2. 麻醉作用慢、长、弱,可控性差 3. 无明显镇痛、肌松作用,但可增强其他药的镇痛作用。 4. 对脑血流、颅内压影响小 心血管轻度兴奋 BP↑,脉搏有力、HR↓,CO稍大或不变 增加心肌对缺氧的耐受力 外周血管扩张,毛细血管充盈良好,肤色红润 呼 吸 抑 制 轻 不抑制中枢对PaCO2的反应性,潮气量稍增加,呼吸频率稍慢,通气量不变 *剂量过大也会引起呼吸抑制 减弱咽喉和气管反射 唾液和支气管分泌物增多——兴奋副交感 其 他 无肝、肾毒性——可用于黄疸病人; 使血钾转入细胞内,产生一过性低钾。 低血钾慎用 临床应用 静脉诱导:儿童、老人或不宜硫喷妥 钠的危重病人 麻醉维持:需合用镇痛药 不良反应 运动系统反应:麻醉诱导和苏醒期可出现锥体外系症状,手、肩、臂、面部肌不自主的颤动,多数可自行消失,术前宜给巴比妥类或哌替啶预防。 副交感神经兴奋:唾液和呼吸道分泌物↑,有时恶心、呕吐 低血钾 使血浆钾离子转入细胞内 依赖性 连续使用可产生 禁忌证 癫痫史、 低血钾、 完全性房室传导阻滞、 哮喘、 严重高血压 依托咪酯 etomidate 又名乙咪酯,仅右旋体有镇静、催眠作用 咪唑基团——酸性条件下为水溶性;生理PH下为脂溶性 机制:不清。可能作用于GABA-R,增强其抑制性张力——镇静、催眠 药 理 作 用 对CNS的影响: 起效、苏醒迅
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