(精选)【医学课件】 血液系统及内脏器官系统药理教学课件.pptVIP

血液系统及内脏器官系统药理 ;复习提问：;知识巩固：;学习目标;血液中的凝血与抗凝血、纤溶与抗纤溶两种对立统一的调节机制处于一个动态的平衡。 平衡破坏可出现： 血栓、血管内凝血 抗凝血药 出血性疾病 止血药;Χ Χ a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 ;第一节 促凝血药与 抗凝血药;维生素K缺乏引起的出血： 1、吸收障碍:梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血 2、合成障碍：早产儿、新生儿出血、长期应用广谱抗生素 3、抑制肝内凝血酶原合成：香豆素类、水杨酸钠等所致出血;肌肉注射K1、K3可缓解胆绞痛和胃肠绞痛。;面部潮红、出汗、血压急剧下降，甚至危及生命。 新生儿、早产儿溶血及高胆红素血症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。;（二）促血小板生成药;（三）抑制纤维蛋白溶解药;（四）血管收缩药;二、抗凝血药; 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取的粘多糖硫酸酯呈强酸性。 ; 肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。 ? ; 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（AT -Ⅲ） ; 一旦肝素-AT -Ⅲ凝血酶复合物结合，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子AT- Ⅲ结合而被反复利用。 AT- Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。 分子越长则酶抑制作用越大。 ;2、抑制血小板聚集及释放;?1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。对已形成得血栓无溶栓作用。 ?2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 ?3．体外循环、器官移植、血液透析等体外抗凝。 ; 1. 过量应用可导致自发性出血，表现为粘膜出血、关节腔积血及伤口渗血等。 注射鱼精蛋白对抗。1毫克鱼精蛋白可中和100单位肝素，每次用??不超过50毫克。 2. 过敏反应：荨麻疹、皮疹、哮喘等。 ? 3. 骨质疏松?;禁忌症; ?口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 ; 维生素K拮抗剂 抑制维生素K由环氧型向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段; 对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢 需8～12小时后发挥作用 1～3天达到高峰 停药后抗凝作用尚可维持数天 ; 口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%～99% t1/2为10～60小时 主要在肝及肾中代谢;1、防治血栓栓塞性疾病，与肝素同，可防止血栓形成与发展，因作用缓慢，故一般与肝素合用，待香豆素类药物发挥作用后停用肝素。 2、预防术后静脉血栓形成;【不良反应】;①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。 ②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 ③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 ④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。;体外抗凝血药-枸橼酸钠;促进纤维蛋白溶解药;【临床应用】;【不良反应】; 由人肾细胞合成，无抗原性。 肝、肾灭活。 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。 禁忌证同SK。 ;阿司匹林 （乙酰水杨酸）;小剂量阿司匹林可抑制血小板中的前列腺素合成酶，使血栓素A2合成减少，从而抑制血小板的功能，防止血栓形成。 阿司匹林对血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病效果肯定，也可降低急性心肌梗死或不稳定性心绞痛者的再梗死率。;对血小板有抑制作用。 抑制磷酸二脂酶。 抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。 用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓的形成还可防治动脉粥样硬化早期的病变过程。;复习巩固;作业