(精选)【医学课件】激素化学 139p教学课件.ppt

1. 受体结构的特点 受体的N端可有不同的糖基化。 胞内的第二和第三个环能与G-蛋白相偶联 。 受体内有一些高度保守的半胱氨酸残基，对维持受体的结构起到关键作用。 这类受体的信息传递可归纳为：激素→受体→G蛋白→酶→第二信使→蛋白激酶→酶或功能蛋白→生物学效应。 G蛋白(guanylate binding protein) 是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆内的外周蛋白，由?、?、? 三个亚基组成。 有两种构象：非活化型 ???-GDP 活化型 ?-GTP G蛋白 （G protein） G蛋白的激活与失活 : α亚基具有GTPase活性 Ｇ蛋白种类及作用 Gs与Gi 2. 第二信使(secondary messenger) Earl Sutherland 20世纪50年代初发现cAMP 首次提出第二信使学说 1971年获诺贝尔医学生奖 第二信使 ： 在细胞内传递信息的小分子物质，如： cAMP、 cGMP、 Ca2+、DAG、IP3、磷脂酸、神经酰 胺等。 3. 第二信使的主要作用途径 cAMP- 蛋白激酶途径 Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 1) cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 组成 激素，受体，G蛋白，腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC)， cAMP（第二信使），蛋白激酶 A(protein kinase A，PKA) G蛋白激活腺苷酸环化酶 ——产生第二信使cAMP 腺苷酸 环化酶 以cAMP为第二信使的激素 肾上腺素、胰高血糖素、降钙素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促黑激素、促脂解激素、加压素、促黄体生成素、甲状旁腺素等 cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase,AC) cAMP 的合成与分解 cAMP的作用机理 cAMP作用于蛋白激酶A（cAMP-dependent protein kinase A，PKA）系统。 PKA为4聚体别构酶：R 调节亚基 C 催化亚基 4聚体——非活性状态 游离催化亚基——酶活性 PKA的作用 对代谢的调节作用: PKA被cAMP激活后，能在ATP存在的情况下使许多蛋白质特定的丝氨酸残基和（或）苏氨酸残基磷酸化，从而调节细胞的物质代谢和基因表达。如：肾上腺素调节糖原分解的级联反应。 PKA的激活过程需要Mg2+。 磷酸化酶激酶ｂ 无活性 活性 磷酸化酶激酶ａ ATP 磷酸化酶ｂ无活性 磷酸化酶ａ活性 ATP PPi 磷蛋白磷酸酶 磷蛋白磷酸酶 H2O PPi ? ? ? PKA 抑制物Ｉa 抑制物Ｉb ATP 磷蛋白磷酸酶 PPi 肾上腺素对糖原代谢的影响 肾上腺素 ＋受体 肾上腺素 · 受体复合物 激活Ｇ蛋白 激活AC ATP cAMP PKA ? 肾上腺 素与质膜上的受体结合后，通过激动型G蛋白使AC激活，AC催化ATP生成cAMP，后者能进一步激活PKA。PKA一方面使无活性的磷酸化酶激酶b磷酸化而转变成有活性的磷酸化酶激酶a，后者能催化磷酸化酶b修饰带上磷酸根，成为有活性的磷酸化酶a。磷酸化酶a经磷蛋白磷酸化酶脱去磷酸又转变成无活性的磷酸化酶b。磷蛋白磷酸酶的活性也受PKA的调节，磷酸化和脱磷酸化呈对立统一的关系。同时，PKA也可使有活性的糖原合成酶的特定丝／苏氨酸磷酸化而失去活性。 2）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径 组成 激素，G蛋白 磷脂酶C(phospholipase C, PLC) 甘油二脂(diacylglycerol, DAG) 三磷酸肌醇( inositol 1, 4, 5 triphosphate, IP3 ) 蛋白激酶C(protein kinase C, PKC) 钙调蛋白、CaM激酶 在收缩、运动、分泌和分裂等复杂的生命活动中，需有Ca2+参与调节，胞浆内Ca2+浓度在0.01-lμmol/L，比细胞外液中 Ca2+浓度（约2.5mmol/L）低得多。细胞的肌浆网、内质网和线粒体可作为细胞内Ca2+的储存库。当细胞外液的Ca2+通过钙通道进人细胞，或者亚细胞器内储存的Ca2+释放到胞浆时，都会使胞浆内Ca2+水平急剧升高，随之引起某些酶活性和蛋白功能的改变，从而调节各种生命活动。因而将Ca2+也视为细胞内重要的第二信使。 磷脂酶C的功能 IP3 ， DAG的 功 能 IP3 ：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使 细