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肿瘤的化学治疗 中山医科大学肿瘤医院 内科 刘冬耕 化疗概述 肿瘤化疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞,与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同,是肿瘤综合治疗重要手段之一。 化疗概述 肿瘤化疗起于40年代:氮芥应用为开端 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发 儿童白血病的暂时缓解 ALL,NHL和绒癌的治愈 实体瘤疗效的确立 辅助化疗概念的形成 综合治疗的概念在临床上广泛实践 化疗概述 全身性疾病白血病、淋巴瘤的主要治疗手段 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗 化疗概述 单用化疗可能治愈的肿瘤:ALL, Burkitt’s 淋巴瘤, HD, 生殖细胞肿瘤等。 辅助化疗能提高生存,减少手术和放射范围:乳癌,成骨肉瘤,胃肠癌等 化疗有效但不能治愈:膀胱癌,宫颈等 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤:肾癌,胰腺癌,恶黑等 肿瘤化学治疗的基本概念 肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物的分类和作用机理 肿瘤化学治疗的临床目的 抗肿瘤药物的不良反应 肿瘤生物学概念—细胞周期动力学 细胞周期:细胞分裂的全过程,常规分为4个期 M—G1— S— G2, G0 不同肿瘤的细胞周期时间不同 细胞周期时间不能反应整个肿瘤的生长状况 细胞增殖周期 G1 DNA合成前期 S DNA合成期 M G2 DNA合成后期 G2 M 有丝分裂期 G1 G0 G0 静止期 S 肿瘤生物学概念—组织生长动力学 倍增时间:肿瘤增大一倍所需要的时间(Gompertzian曲线) 肿瘤倍增时间随肿瘤的增长而延长 治疗开始时,倍增时间越短,首次化疗效果越好 肿瘤生物学概念—肿瘤细胞杀伤与剂量的关系 多数常用化疗药物剂量与肿瘤细胞的杀伤呈线性关系 每次只能杀伤一定比例而不是一定数量的肿瘤细胞,所以需要多程治疗才能杀灭肿瘤 剂量上小的改变可能导致生存上的大的后果 临床上的完全缓解不等于治愈 肿瘤对药物的反应 无效 早期复发 晚期复发 体 1012 内 (1kg) 肿 109 临床检出水平 瘤 (1g) 细 106 长期缓解 胞 (1mg) 数 103 宿主免疫清除 目 (1ug) 1 诱导 巩固 维持 根治 肿瘤生物学概念—肿瘤细胞的耐药机制 肿瘤细胞位于多数药物达不到的中枢或睾丸 假抗药现象:吸收不全、代谢或排泄过快、活性转化不能 肿瘤细胞遗传和生化方面的改变:自发
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