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第21章 抗心绞痛药 要点 1.了解硝酸酯类、β-受体阻断药、钙拮抗的抗心绞痛机制。 2.掌握各类抗心肌缺血药的临床用途。 根本原因: 心肌供氧和需氧平衡失调 心绞痛是心肌急剧的短暂的缺血与缺氧引起 的临床综合征,表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。 心绞痛 何谓心绞痛? 心绞痛类型: 1 .?劳累性心绞痛 ??? 常见,有冠脉粥样硬化,常因劳累、情绪、寒冷过饱等因素诱发。 2.自发性心绞痛 冠脉血流储备减少 多在一般活动、休息或夜间发作 变异性心绞痛系冠脉痉挛 3.?混合性心绞痛 影响心肌耗氧量及供氧量的因素 药物作用机制 1. 增加心肌供O2 - 舒张冠A - 解除冠A痉挛 -↓心率→↑冠A血流灌注时间 - 抑制或消除血栓的生成: 2.减少心肌耗氧 扩张血管, 减轻心脏负荷 – 小静脉扩张—心脏前负荷↓—心室壁张力↓ –?小动脉扩张—外周阻力↓—心脏后负荷↓ 抑制心肌收缩力, 减慢心率 作用: 松弛血管平滑肌,所松弛的节段与剂量有关 剂量(μg/kg min-1) 舒 张(血管) 0.5 V与大的冠A 5.0 外周血管 20.0 心肌阻力血管 抗心绞痛机制: 1.↓心肌耗O2: 舒张V→回心血量↓→↓ 心室容积↓ 室壁张力↓ 舒张阻力血管→外周总阻力↓→BP↓ (较大剂量) 2.↑缺血区供血供O2 (1)选择性舒张较大冠A血管,并舒张狭窄血管 利于血液流入狭窄远心端; 舒张非缺血区输送血管→利于血经侧枝分流 向缺血区; (2)↓心前负荷→↓心室舒张末期压力→利于血 从心外膜下区流向心内膜下区 (3)心肌耗O2↓继发非缺血区血管阻力↑,迫使血流从非缺血区流到缺血区; 注意:血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏→心力↑、 心率↑→耗O2↑→部份抵消其有益作用. 用途: 1.各型心绞痛: 速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作 急救:一般舌下含0.3~0.6mg或喷雾剂每次 0.4mg, 必要时5min再给一次. 预防:贴膜片剂或其他长效硝酸酯类 与β受体阻断药合用可提高疗效 2. 急性心肌梗塞: ↓心肌损伤,缩小梗塞范围 但血压过低者勿用。 3. 心功能不全 扩张血管,降低负荷 4. 临床应用时注意的问题: (1) 置密闭棕色瓶,保存有效期6个月 (2) 失效: a. 无疗效 b. 无头胀感 c. 舌下无麻剌感或烧灼感 (3)对心绞痛发作者,亦采用坐位含服, 因为立位引起体位性低血压 局 部 全 身 面、颈皮肤潮红 BP↓→反射性心悸 加重心绞痛 头晕、头痛 颅内压↑ 直立性低血压→晕厥 眼内压↑ 不良反应 1、舒张血管引起 2、高铁血红蛋白血症 长期大剂量 3、耐受性 持续给药2-3周即可产生,短时停药即可恢复 禁忌症: 脑颅外伤、脑出血、低BP、低血容量、过敏(禁);眼内压↑(慎) 硝酸异山梨酯 特点:作用弱 起效慢 持续时间长 ◆ β-受体阻断药 普萘洛尔 作用 1、降低心肌耗氧量: 通过阻滞β受体,减慢心率,减弱收缩力,减少心肌耗氧量。 2、改善缺血区心肌供血: (1)心率减慢,舒张期延长,利于供血 (2)心肌耗氧量降低,使非缺血区阻力 增大,迫使血液流向缺血区 用途 主要用于劳累性和混合型心绞痛的治疗 但禁用于自发性心绞痛。 硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛更好。 硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛 1.抗心绞痛作用协同 2.互相弥补不足 心率 心室壁张力 冠脉阻力 硝酸甘油 ↑ ↓ ↓ β受体阻断药 ↓ ↑
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