(精选)【医学课件大全】肾上腺皮质激素类药物(42p)教学课件.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素的生理效应 1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 水盐代谢 糖代谢： 正常量：促进糖原异生  过量:使血糖升高，有诱发或加重糖尿病的倾向。  机制： （1）促进糖原异生 （2）减慢葡萄糖分解，增加血糖的来源 （3）减少机体组织对葡萄糖的利用 蛋白质代谢： 正常量：促进蛋白质分解，尤其是肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成，负氮平衡。 大剂量：使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变 薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩及伤口愈合不良等。 脂肪代谢： 正常量：加速脂肪的分解，抑制其合成。 大剂量长期：使肢体皮下脂肪减少，脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成“向心性肥胖”，表现为“满月脸，水牛背”。 水盐代谢： 正常量：有一定盐皮质激素样保钠排钾作用，但较弱。能增加肾小球过滤率和拮抗抗利尿激素作用，减少肾小管对水的重吸收，利尿作用。 长期用药：骨质脱钙 可能与减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙 的重吸收，促进尿钙排泄有关 水盐代谢： 有 较弱的盐皮质激素样保钠排钾作用 长期应用：造成水肿、高血压 减少小肠对钙的吸收， 抑制肾小管对钙的重吸收， 促进尿钙排泄，骨质脱钙 体内过程 口服、注射均可吸收 在肝脏中代谢转化：双键加氢还原 酮基由羟基取代 羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 代谢物主要由尿中排出 氢化可的松 氢化可的松磷酸钠 引入Δ1，使其抗炎和抗风湿作用增强而副作用减少，如泼尼松（Prednisone）和泼尼松龙（Prednisonlone）。 在16位引入甲基，不仅因保护了17β-羟酮基而增加了稳定性，且增强了抗炎活性，降低了钠的潴留，如地塞米松和倍他米松(Betamethasone) 在6α位引入氟原子或甲基，生物半衰期延长，用于治疗皮肤病，如 氟轻松（Fluocinonide）。 泼尼松龙 氟轻松  糖皮质激素的构效关系 Δ4-3-酮和17β-羟酮基侧链是皮质激素的基本结构。 11β-OH（或羰基）和17α-OH是糖皮质激素的特性基团，两者缺一不可；11α-OH则表现为钠潴留活性。 Δ1、9α-F、16-CH3、16α、17α-OH和17α-CH3能增强皮质激素活性。 6α-CH3、16α-OH和6α-F能减弱钠的潴留，甚至促进钠的排泄。 糖皮质激素的药理作用 超生理剂量除影响物质代谢外，还有以下作用： 1. 抗炎作用 2. 抗免疫作用 3. 抗内毒素作用 4. 抗休克作用 5. 对血液成分的影响 6. 中枢作用 7. 其他作用 1. 抗炎作用 炎症是机体对各种刺激产生的一种防御反应，可有多种表现。 超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。 增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。 2. 抗免疫作用 对免疫过程的许多环节均有抑制作用。 1.抑制巨噬细胞吞噬处理抗原，干扰淋巴细胞识别和阻断淋巴母细胞增殖。 2.加速淋巴细胞破坏，血中淋巴细胞↓。 3.干扰体液免疫。 4.消除免疫反应所致的炎症反应。 治疗量只抑制细胞免疫 大剂量才抑制体液免疫 3. 抗内毒素作用 细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等毒血症状。 糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并 缓解毒血症状。稳定溶酶体膜；抑制体温调节中枢。 4. 抗休克作用 1)加强心肌收缩力 2)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性 3)稳定溶酶体膜 5. 对血液成分的影响 中性白细胞↑，红细胞↑，血红蛋白↑、血小板及纤维蛋白原浓度↑。淋巴细胞↓ 、单核细胞↓ 、嗜酸性白细胞↓ 、嗜碱性白细胞↓。 6. 中枢作用 提高CNS的兴奋性，引起欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。 7.其他 胃酸、胃蛋白酶分泌↑。 糖皮质激素的临床应用 替代疗法 严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克 血液病 局部应用