(精选)【医学课件课件】 大环内酯类 林可霉素类 多肽类抗生素教学课件.pptVIP

第 40 章 大 环 内 酯 类(macrolides) 林 可 霉 素 类(lincomycin) 多肽类抗生素(polypeptide antibiotics) Pharmacology Pharmacology 第一节??? 大环内酯类抗生素 大环内酯类：由一个多元碳的大环内酯及一个或多个 脱氧糖组成。 大环内酯类抗生素按化学结构分为： 1、14元大环内酯类：包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。 2、15元大环内酯类：包括阿奇霉素。 3、16元大环内酯类：包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。 常用药：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 肽链延长 移位酶 大环内酯类 (-) Pharmacology 一、抗菌作用机制 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 二、耐药机制 细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种： 1、产生灭活酶 （酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶等） 2、靶位结构改变(结合部位甲基化) 3、摄入减少和外排增多 三、药代动力学 1、吸收 红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少。 2、分布 大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外 的 各种体液和组织。 Pharmacology 3、代谢 红霉素主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 4、排泄 红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分布在胆汁中，部分药物经肠肝循环被重吸收。 Pharmacology 从链霉菌培养液中提得。 红霉素（erythromycin） 药动学特点： 口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成肠溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。 [抗菌作用] 1. 抗G+菌强（金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌） 抗G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳 鲍特菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。 Pharmacology 3. 对肺炎支原体、衣原体、螺旋体、立克次体有效。 【机制】与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于： 1. 耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。 2.首选治疗：白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体 所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。 3. 可替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、梅毒、放线菌病 Pharmacology 4. 大叶性肺炎、溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红 热、丹毒、中耳炎、鼻窦炎。 克拉霉素 特点： ⑴ 口服吸收较红霉素好，血药浓度高 ； ⑵ 抗G+菌、军团菌、肺炎支原体最强； ⑶ 抗沙眼衣原体、流感杆菌、厌氧菌强于红霉素； ⑷ 主要用于呼吸、生殖泌尿道、软组织感染。 肽链延长 移位酶 林可霉素类 (-) Pharmacology 第三节 多肽类抗生素 一、万古霉素类 万古霉素：链霉菌中产生的糖肽类抗生素 去甲万古霉素：少一甲基，抗菌略强万古霉素 ［抗菌作用及机制］ 本类药对G+菌产生强大杀菌作用，尤其是MRSA和MRSE。 与细胞壁前体肽聚糖结合、阻断细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌。 转肽酶 万古霉素 b-内酰胺类 [甘]5 G 丙谷赖丙 M [甘]5 G 丙谷赖丙 M [甘]5 G 丙谷赖丙 M [甘]5 G 丙谷赖丙 M (-) (-) Pharmacology ［耐药性］ 可诱导耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使其不能与前体肽聚糖结合而产生耐药性。 ［体内过程］ 口服难吸收，绝大部分经粪便排泄，肌内注射可致局部剧痛和组织坏死，只能静脉给药。分布到各组织和体液，可透过胎盘，但难透过血脑屏障和血眼屏障，炎症时透入增多，可达有效水平。 Pharmacology ［临床应用］ 1.仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是 MRSA、MRSE 和肠球菌属所致感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、 呼吸道感染等。 2.可用于对β-内酰胺类过敏的患者。 3.口服给药用于治疗伪膜性结肠炎和消化道感染。 ［不良反应］ 1、耳毒性 2、肾毒性 3、过敏反应 4、其他 Pharmacology 二、多粘菌素类 多粘菌素B 、 粘菌素（多粘菌素E，抗敌素）