(精选)【医学课件课件】 蛋白质的功能和进化教学课件.pptVIP

Chapter 6 蛋白质的功能和进化;蛋白质的主要功能和几个概念;肌红蛋白和血红蛋白;（一）血红素;;（二）珠蛋白的三级结构;（三）Mb有一个氧分子结合位点;Myoglobin;Hemoglobin;结合氧分子后，a1b1 (a2b2) 装配接触面保持不变，但a1b2 (a2b1) 滑动接触面发生改变，Hb半分子以自身为单位彼此旋转和滑移;血红蛋白质的功能：转运氧;Mb+O2 MbO2 ;Y;别构效应：一个配体和蛋白质上的一个结合部位的结合影响同一个蛋白质上其他结合部位的亲和力 同促效应：发生相互作用部位是同种的 异促效应：发生作用的部位是不同种的，即正常配体的结合行为受另一个配体（调解物）与另一结合部位结合的影响;;血红蛋白的配体结合曲线;R state and the T state;稳定T态的部分盐桥;Hemoglobin;肌红蛋白和血红蛋白的Hill图;肺泡里，氧气压力约为13.3 kPa，血红蛋白需要装载氧气 在组织里，氧气压力约4 kPa，血红蛋白需要卸载氧气 Q：如果血红蛋白一直以很高的亲和力吸附氧气的话，即Y值接近1,那么在组织中，氧气的卸载就很困难；如果血红蛋白对氧气的亲和力很低，即Y值接近0，那么在肺泡里，血红蛋白很难有效的装载氧气，血红蛋白如何解决这个问题呢？ A：血红蛋白各亚基之间的正协同效应 ;Hemoglobin;Hemoglobin;Hemoglobin;Hemoglobin; 当正常人从低海拔到高海拔时，红细胞内的BPG浓度上升，使肺泡到组织的氧气释放量维持在40% 换严重阻塞性肺气肿的病人，红细胞内的BPG浓度上升，也有利于氧气在组织中的释放;（二）H+和CO2调节Hb对氧分子的亲和力：Bohr效应;Hemoglobin;小结;Hemoglobin;Hemoglobin;镰刀状细胞贫血病是由于编码血红蛋白b亚基的基因发生突变引起的，该突变使b亚基的一个氨基酸残基改变了（Glu→Val ） ① 具有该突变的血红蛋白（Hb S)比正常的血红蛋白(Hb A)的pI值要高 ② Hb S的溶解度比Hb A的要低 ③ Hb S容易和另一个Hb S借疏水作用聚集而形成纤维状晶体沉淀，这种纤维状晶体沉淀压迫细胞膜，使细胞弯曲成为镰刀状;这种集聚反应只发生在去氧血红蛋白上;治疗镰刀状细胞贫血病; 仅有1%的携带Hb S突变基因的杂合子会在去氧情况下，表现成镰刀状细胞的症状。这些患者如果避免剧烈运动或者不对循环系统施加额外的压力，可以正常生活。 携带有Hb S突变基因的杂合子，在非洲一些部落中的比例较其他地区高，可能和该地区流行疟疾有关（镰刀状细胞可能比正常形状的血细胞在遭到疟原虫感染时，易破碎，防止了虐原虫在细胞内的繁殖） ; 地中海贫血主要是由于无法合成一个或多个血红蛋白亚基所导致的 导致缺陷的几种原因 ①基因缺失 ②无义突变或移码突变 ③突变发生在基因编码区之外，但影响了转录或mRNA的加工;免疫球蛋白; ;反平行b桶;基于抗体-抗原相互作用的生化分析方法;;酶联免疫吸附测定 ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay);;;蛋白质免疫印迹测定 Western blot (immunoblot assay);氨基酸序列和进化;;同源蛋白质具有共同的进化起源