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初级胆汁酸的具体生成过程(了解) C H 3 C H 3 C H 3 O H CH3 CH3 7α羟化酶 [O] 胆固醇 (限速步骤) 7α羟胆固醇 7α羟4胆固烯3酮 3羟脱氢双键转位 C H 3 C H 3 O H C H 3 C H 3 C H 3 OH 7 3 3 7 [O] 12α羟化酶 7α,12α二羟4胆固烯3酮 C H 3 C H 3 O C H 3 C H 3 C H 3 O H OH 7 12 7α羟4胆固烯3酮 3 7 C H 3 C H 3 O C H 3 C H 3 C H 3 O H OH 7 12 C H 3 C H 3 HO C H 3 COOH C H 3 OH OH 7 12 3 H C H 3 C H 3 HO C H 3 OH OH 7 12 3 H CO-SCoA 2CoASH,ATP CH3CH2CO-SCoA 断链 加氢 氧化(侧链) 7α,12α二羟 4胆固烯3酮 3α,7α,12α 三羟5β胆烷酸 胆酰CoA C H 3 C H 3 HO C H 3 OH OH 7 12 3 H CO-SCoA C H 3 C H 3 HO C H 3 OH OH 7 12 3 H COOH H2O HSCoA 胆酰CoA 胆酸 胆固醇 7α羟胆固醇 7α羟4胆固烯3酮 3α,7α,12α 三羟5β胆烷酸 胆酰CoA 胆酸 7α,12α二羟 4胆固烯3酮 鹅脱氧胆酰CoA 鹅脱氧胆酸 3α,7α 二羟5β胆烷酸 游离型初级 胆汁酸的合成 7α羟4胆固烯3酮 3 7 C H 3 C H 3 HO C H 3 COOH C H 3 OH 7 3 H 加氢 氧化(侧链) 3α,7α二羟 5β胆烷酸 C H 3 C H 3 HO C H 3 OH 7 3 H CO-SCoA 2CoASH,ATP CH3CH2CO-SCoA 断链 鹅脱氧 胆酰CoA C H 3 C H 3 HO C H 3 OH 7 3 H COOH H2O HSCoA 鹅脱氧 胆酰CoA C H 3 C H 3 HO C H 3 OH 7 3 H CO-SCoA 鹅脱氧胆酸 1. 7α-羟化酶(限速酶)受肠道回收胆汁酸含量的反馈调节 初级胆汁酸合成的调节 胆汁酸回收↑, 其生物合成↓ 胆汁酸回收↓, 其生物合成↑ 3. 糖皮质激素、生长激素可使7α-羟化酶↑ 2. 高胆固醇饮食抑制HMGCoA还原酶, 增加7α-羟化酶基因的表达 4. 甲状腺素使7α-羟化酶合成↑,导致血 浆胆固醇↓ HO OH OH 7 12 3 H CONHCH2COOH HO OH OH 7 12 3 H CONHCH2CH2SO3H HO OH OH 7 12 3 H CO-SCoA 甘氨酸 CoASH 牛磺酸 CoASH 初级结合型胆汁酸的生成 甘氨胆酸 牛磺胆酸 胆酰辅酶A HO OH 7 3 H CO-SCoA HO OH 7 3 H CONHCH2COOH HO OH 7 3 H CONHCH2CH2SO3H 甘氨酸 CoASH 牛磺酸 CoASH 初级结合型胆汁酸的生成 甘氨鹅 脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸 鹅脱氧 胆酰辅酶A 初级结合型胆汁酸 2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环 随胆汁入肠, 肠菌作用水解 牛磺 酸 甘氨酸 初级游离型胆汁酸 次级游离型胆汁酸 7α羟基 肠菌作用 (脱氧胆酸与石胆酸) HO 7 3 H COOH HO OH 7 12 3 H COOH 脱氧胆酸 石胆酸 (95% ~ 97%) 胆固醇 结合胆汁酸 (门静脉) 被动吸收 主动吸收 水解脱羟 排泄 胆汁酸的肠肝循环 (0.4~0.6g/d) (合成0.4~0.6g/d) 3%~5% 生理意义 胆汁酸可反复利用 每日需12~32g 代谢池3~5g/d (胆道) 1. 促进脂类的消化吸收 (三) 胆汁酸的功能 2. 抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁酸有亲水基团: 羟基,羧基,磺酰基 胆汁酸有疏水基团: 烃核,甲基 因此可降低脂和水相之间的表面张力 可助于脂类的消化, 吸收和维持胆汁中胆固醇的溶解 胆汁中胆汁酸盐和磷脂酰胆碱, 可防止胆固醇结晶沉淀形成结石 甘氨胆酸的构象式 铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称. 第四节 胆色素代谢与黄疸(重点) 定义 胆红素(主要) 胆绿素 胆素原 Hb(80%) 铁卟啉酶类(20%) 胆素 第四节 胆色素代谢 胆红素的生成与转运 (网状内皮系统和血液) 胆红素在肝中的转变 胆红素在肠道中的变化及胆色素的肠肝循环 第十六章 肝的生物化学 Biochemistry in Liver 肝脏的特点 占体重的2.5%,
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