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急性有机磷中毒规范化治疗 急性有机磷农药中毒(AOPP)是我国最常见的急性农药中毒。由于对AOPP治疗方案、条件的不同,救治成功率在各地差异很大,其病死率可在10%以上。下面对其发病机理、诊断及规范化治疗作一详细讲解。 有机磷农药是目前应用最广泛的杀虫剂。我国生产和使用的有机磷农药大多数属于高毒性及中等毒性。有很多种,如对硫磷(1605)、甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、敌敌畏、乐果、敌百虫等。 ◆中毒机理 有机磷农药中毒的机理,一般认为是抑制了胆碱酯酶的活性,造成组织中乙酰胆碱的积聚,其结果引起胆碱能受体活性紊乱,而使有胆碱能受体的器官功能发生障碍。 1、毒蕈碱样症状:凡由脏器平滑肌、腺体、汗腺等兴奋而引起的症状,与毒蕈中毒所引起的症状相似,则称为毒蕈样症状;主要是副交感神经末梢兴奋所致,类似毒蕈碱作用,表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加。临床表现先有恶心、呕吐、腹痛、多汗、尚有流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急,严重患者出现肺水肿。呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。 2、烟碱样症状:凡由交感神经节和横纹肌活动异常所引起的症状,与烟碱中毒所引起的症状相似,故称烟碱样症状。乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激,使面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动,甚至全身肌肉强直性痉挛。患者常有全身紧束和压迫感,而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。 交感神经节受乙酰胆碱刺激,其节后交感神经纤维末梢释放儿茶酚胺使血管收缩,引起血压增高、心跳加快和心律失常。 3、中枢神经系统症状中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、诡妄、抽搐和昏迷。严重者出现脑水肿,或因呼吸衰竭而死亡。按病情可分轻、中、重三级。 轻度中毒:有头晕、头痛、乏力、恶心、呕吐、流涎、多汗、视力模糊、瞳孔缩小。 中度中毒:除上述症状加重外,有肌束颤动,瞳孔明显缩小,轻度呼吸困难,腹痛腹泻,皮肤粘膜紫绀以及尿频、尿急、尿痛、血尿等出血性膀胱炎的表现,步态蹒跚,轻度意识障碍。 重度中毒:除上述症状外,瞳孔极度缩小,肺水肿,呼吸极度困难,呼吸麻痹,脑水肿,昏迷,二便失禁,其致死的主要机制可能以直接麻痹作用和对心血管的抑制为主或由严重的高铁血红蛋白血症造成的缺氧,加重组织或器官损害。可出现休克、呼吸衰竭和心力衰竭,少数可发生急性肾功能衰竭,甚至心跳骤停。 4、局部损害 敌敌畏、敌百虫、对硫磷、内吸磷接触皮肤后可引起过敏性皮炎,并可出现水泡和脱皮。有机磷杀虫药滴入眼部可引起结合膜充血和瞳孔缩小。 有机磷农药中毒的途径可通过皮肤进入人体。在喷洒过程的气雾可由呼吸道吸入;误服者由消化道吸收。其潜伏期也因中毒途径不同而有所差异。经口服者约5~20分钟早期出现恶心、呕吐,以后进入昏迷状态;经呼吸道者,潜伏期约30分钟,吸入后产生呼吸道刺激症状。呼吸困难,视力模糊,而后出现全身症状;经皮肤吸收者潜伏期最长约2~6小时,吸收后有头晕、烦燥、出汗、肌张力减低及共济失调等症状。 1.3 导泻 AOPP患者导泻效果多不理想, 目前主张洗胃后可从胃管注入硫酸钠20-40g,溶于20ml水,或注入20%甘露醇250ml,观察30min,如无无导泻作用,则再追加生理盐水500ml,未便泻者4-6h后重复一次至便泻出现或用1%肥皂水高位连续灌肠。也有人认为可用硫酸镁导泻,但镁离子对中枢神经系统有抑制作用,对于肾功能不全、呼吸抑制或昏迷患者不宜使用。使用甘露醇和硫酸钠等导泻剂治疗AOPP,可抑制毒物吸收,促进毒物排泄。 2 、 特效解毒药的应用 2.1 胆碱酯酶复能剂的应用 常用的药物有碘解磷定(PAM)和氯磷定(PAM—CL),此外还有双复磷(DM04)和双解磷(TMB4)、甲磺磷定(P4S)等。氯解磷定含——个肟基,较含两个肟基的双解磷和双复磷(重活化作用强,但毒性大, 目前我国市场无供应)作用弱,所以使用相同剂量时,双肟类药物的重活化作用比单肟类药物强。由于上述药物均为季铵盐,不易透过血脑屏障(双复磷可以部分进入中枢),对脑内中毒酶无复能作用,所以对抗中枢症状效果较差()重用阿托品忽视复能剂的应用仍普遍存在,肟类复能剂的使用尚未引起临床医生的足够重视,其使用原则应是“早期、足量、足疗程”。国内推荐使用的肟类复能剂为氯解磷定,因其使用简单(肌注)、安全(其抑制胆碱酯酶的有效剂量比重活化剂量大2个数量级)、高效(是解 磷定的1.5倍),应作为复能剂的首选。 氯磷定的有效血药浓度为4mg/L,只有首次静脉注射或肌肉注射才能达到有效血药浓度,静脉滴注由于速度慢、半衰期短、排泄快,达不到有效血药浓度
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