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第三节 多基因病发病风险的估计 发病风险与遗传率和群体发病率的关系 多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％ Edward公式 f：患者一级亲属发病率 P：群体发病率 * 第五章 多基因病 MULTIFACTORIAL INHERITANCE 医学遗传学教研室 宋朝霞 songcx@jlu.edu.cn 引 言 Galton regression to mediocrity Mendelians and the Galtonians R. A. Fisher 微效基因(minor gene) 有些遗传性状或遗传病的遗传基础不是一对基因，而是受若干对基因控制，每对基因彼此之间没有显性与隐性的区分，而是共显性。这些基因对该性状形成的作用是微小的，称为微效基因。 加性效应(additive effect) 若干对基因的作用积累起来，可以形成一个明显的表型效应，称为加性效应。 多基因遗传(polygenic inheritance) 多基因性状或遗传病的形成除受微效基因影响外，也受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为多基因遗传，或多因子遗传。 主基因 在某些多基因病的发病过程中，除了环境因素和微效基因的作用外，还存在着外显度相对较高、并对疾病易患性有实质性影响的基因。 质量性状(qualitative trait) 120cm 145cm 165cm AA Aa aa AD不完全显性 第一节 多基因遗传的特点 数量性状(quantitative trait) 多基因的性状或疾病其变异在群体中的分布是连续的，某一性状的不同变异个体之间只有量的差异，而无质的不同。 20 15 15 6 6 1 1 高 矮 F Galton：统计遗传学 回归(regression)：数量性状的遗传过程中子代将向群体的平均值靠拢。 数量性状的表型决定于多对共显性微效基因 的随机组合，数量性状就会表现出一种回归现象。 第二节 多基因病的特征 （polygene disease） 易患性与阈值假说 易感性(susceptibility)由遗传基础决定一个个体患病的风险 易患性(liability)遗传基础和环境因素的共同作用，决定一个个体患病可能性的大小 阈值(threshold) 当一个个体的易患性达到一定的限度后，这个个体即将患病，这个易患性的限度即称为阈值。在一定环境条件下，阈值代表患病所需的致病基因的最低数值。 μ 68.28 % 95.46 % 99.74 % σ 一个个体的易患性高低是无法测量的，但一个群体的易患性平均值可以从该群体的发病率作出估计。利用正态分布的标准差作为衡量单位。 多基因病的易患性阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，阈值越低，群体发病率越高。 遗传率(h2) (heritability) 第二节 多基因病的特征 染色体病 单基因病 多基因病 传染病 外伤 Down综合征 血友病、白化病 糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、精神分裂症、先天缺陷 0% 100% b：患者亲属对患者的回归系数 r：亲缘系数 遗传率(h2) —— Falconer公式 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率 Falconer公式是根据患者一级亲属的发病率与遗传率有关而建立的。 H——广义遗传率，其中有全部遗传因素起作用； h2——狭义遗传率，其中仅有加性效应基因起作用。 Xg：一般群体易患性平均值与阈值的差 Xr：患者亲属易患性平均值与阈值的差 αg：一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值的差 表5-1 正态分布X和a表 发病率 SEh2 :标准误—— A为患者亲属中观察到的发病人数， q为患者亲属的患病率，p ＝1-q 所求遗传率＝h2 ± SEh2 从一般群体和患者亲属易患性 的对比计算遗传率 群体发病率为0.001 一级亲属 总数 发病人数 先证者父母 200 7 先证者同胞 279 10 先证者子女 190 5 总计 669 22 100个房间膈缺陷先证者的家系调查情况 从一般群体和患者亲属易患性 的对比计算遗传率 一般群体和房间膈缺损患者的X值和a值 全部 患者 发病率 X值 a值 一般群体 － － 0.001 3.090 3.367 患者亲属 669 22 0.033 1.838 2.231 一般群体中的发病率为0.1%，查X和a值表得： Xg ＝3.090 ag＝3.