(精选)【医学课件课件】抗恶性肿瘤药教学课件.pptVIP

抗恶性肿瘤药 锦州医学院药理教研室 王国贤 抗恶性肿瘤药 三大手段：化疗、外科手术和放射治疗 化疗从姑息性目的向根治目标迈进 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展，包括肿瘤细胞诱导分化剂 肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展 一、抗恶性肿瘤药的药理学基础 （一）药物分类 1. 根据药物化学结构和来源： 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 杂类 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制： 干扰核酸生物合成的药物， 直接影响DNA结构与功能的药物， 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物， 干扰蛋白质合成与功能的药物， 影响激素平衡的药物， 其他 3. 根据药物作用的周期或时相特异性： 细胞周期非特异性药物 （cell cycle nonspecific agents，CCNSA） 细胞周期特异性药物 （cell cycle specific agents, CCSA） （二）药理作用机制 1.细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。 故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。 肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群。 生长比率（GF）：增殖 细胞群与全部肿瘤细胞群的比值。 CCNSA：能杀灭增殖周期各期细胞。 CCSA：仅能杀灭增殖周期某个期的细胞 2.生化机制 ? 干扰核酸生物合成 在不同环节阻止DNA 的生物合成，属抗代谢药。 ? 直接影响DNA结构与功能 ? 干扰转录过程和阻止RNA合成，属于DNA 嵌入剂 ? 干扰蛋白质合成与功能 ? 影响激素平衡 抑制某些激素依赖性肿瘤 （二）直接影响DNA结构与功能的药物 1.烷化剂（alkylating agents） 所含烷基 与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起 烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤?DNA链 断裂，下次复制时又可使碱基配对错码，造 成DNA结构和功能损害。 属周期非特异性药。 氮芥 双功能基团烷化剂（烷基），用于霍奇金病；非霍奇金淋巴瘤。尤其适于纵隔压迫的恶性淋巴瘤 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进 入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。对恶性淋巴瘤疗效好 噻替哌（thiotepa，TSPA）乳癌、卵巢癌 白消胺（busulfan）慢粒 卡莫司汀（carmustine） 透过血脑屏障，用于原发或颅内转移脑瘤 2. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂（cisplatin） 与DNA链上碱基交叉联结。属周期非特异性药，对非精原性睾丸瘤最有效 卡铂（carboplatin）第二代铂类配合物 3.破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用，抑制DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非特异性药。用于胃癌、肺癌 博莱霉素（bleomycin，BLM）与铜或铁离 子络合?氧分子转成氧自由基?DNA链断裂 ?阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属细 胞周期非特异性药，但对G2期作用强。主要用于鳞状上皮癌。 4.拓扑异构酶抑制剂 周期非特异性药 喜树碱类（camptothecine，CPT） 作用 靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ），干 扰DNA的结构和功能。S期G1,G2期。胃癌、绒癌 拓扑异构酶Ⅰ与Ⅱ在DNA复制、转录及修复中，在形成正确染色体结构，染色体分离、浓缩中发挥重要作用。 羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯 鬼臼毒素衍生物 依托泊苷、替尼泊苷 抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，用于肺癌、睾丸肿瘤 （三）干扰转录过程和阻止RNA合成药物 放线菌素（dactinomycin，更生霉素，DACT） 嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱 基之间，与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚 酶的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。属 周期非特异性药。用于恶葡、绒癌 多柔比星（阿霉素 doxorubicin，ADM ） 柔红霉素（daunorubicin，rubidomycin）