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第42章 四环素类(tetracyclines) 氯霉素类(chloramphenicols) Pharmacology Pharmacology 特点： 1、广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有 快速抑菌作用。 2、对立克次体、支原体和衣原体有较强的抑制 作用。 3、四环素对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。 tetracyclines 第一节 四环素类 化学结构有菲烷的基本骨架，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易被破坏。 天然四环素：四环素、土霉素、金霉素和地美环素。 半合成四环素：美他环素、多西环素和米诺环素。 tetracyclines 药物的抗菌活性为：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。 ［抗菌作用特点］ ［作用机制］: 1. 与30S亚基结合，抑制始动复合物的形成。 2. 阻止肽链延长。 3. 使细菌胞膜通透性改变，核苷酸外漏。（从而抑制 DNA复制，抑制蛋白质合成） 肽链延长 移位酶 四环素类 tetracyclines ［耐药性］ 渐进型，四环素、土霉素、金霉素之间完全交叉耐药，但是对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能仍敏感。 机制： （1）促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强生成大 量核糖体保护蛋白。 （2）使大肠埃希菌的染色体突变，导致膜孔蛋白减 少，阻碍四环素进入菌体内。 （3）细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药 物浓度降低。 （4）细菌产生灭活酶，使药物失活。 tetracyclines 四环素 [抗菌谱] G+菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、部分葡萄球菌、破伤风和炭疽杆菌。（不如青霉素和头孢菌素类） 2. G-菌：脑膜炎球菌、痢疾、大肠、流感、巴氏、布氏杆菌。（不及氨基苷类和氯酶素） 3. 其它：肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、放线菌，对阿米巴原虫有间接作用（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）。 G+菌＞ G-菌 tetracyclines ［体内过程］ 1、食物显著减少四环素吸收； 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度； 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络合 而影响吸收。 5、与铁剂或抗酸药并用时，应间隔2-3小时。 tetracyclines 米诺环素 1、抗菌活性最强。 2、抗菌谱与四环素相似。 3、对四环素或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球 菌、金葡菌和大肠埃希菌，对米诺环素仍敏感。 4、主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼 衣原体所致的性 传播性疾病，以及上述耐药菌感染。 第二节? 氯霉素 ［抗菌特点］ 1、 G-菌 ＞ G+菌，为抑菌药。 2、对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌 为杀菌药。 3、对革兰阳性菌的抗菌活性不如青霉素类和四环素 类。 4、氯霉素对立克次体、衣原体和支原体有抑制作用。 chloramphenicol [作用机制及耐药性] 氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应，从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 chloramphenicol 肽链延长 移位酶 氯霉素类 4、其他 与其他药物联合应用治疗腹腔和盆腔感染。 眼部局部用药。 chloramphenicol ［临床应用］ 1、耐药菌诱发的严重感染。如无法使用青霉素类药 物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染者。 2、伤寒。 3、立克次体感染。斑疹伤寒、Q热和恙虫病，孕妇 或对四环素类药物过敏者可用。 * *