分子靶向治疗在恶性肿瘤中的应用和进展PPT.pptxVIP

分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用 肿瘤靶向治疗（Target therapy of cancer）依据已知肿瘤发生的异常分子和基因，设计和研发针对这些特定的分子和靶点药物，选择性杀伤肿瘤细胞的治疗方法；靶向治疗的前提就是明确肿瘤的特异靶基因变异类存在与否和变异类型；个体化治疗的雏形。荧光原位杂交（ Fluorescence in situ hybridization，FISH ）技术简介FISH = Fluorescence In Situ Hybridization利用荧光标记的DNA探针检测组织或细胞内与其互补的DNA片段应用：遗传病诊断 血液肿瘤 实体瘤样本：羊水、绒毛、流产组织、外周血、骨髓、体液及各种肿瘤组织等工作原理用已知的标记单链核酸为探针，按照碱基互补的原则，与待检材料中未知的单链核酸进行异性结合，形成可被检测的杂交双链核酸。由于DNA分子在染色体上是沿着染色体纵轴呈线性排列，因而可以探针直接与染色体进行杂交从而将特定的基因在染色体上定位探针变性荧光标记探针杂交样本DNA变性检测技术特点不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同优点适用于形态学上难以诊断且IHC结果不理想的标本；适用于细胞数量少，形态不典型的活检及穿刺组织。必须结合组织形态学和免疫组化结果作最后诊断！！！FISH基因检测在淋巴瘤的应用淋巴瘤FISH检测基因临床应用套细胞淋巴瘤IGH/CCND1融合基因辅助诊断滤泡性淋巴瘤BCL2/IGH融合基因辅助诊断、判断预后弥漫性大B细胞淋巴瘤BCL6基因断裂重组辅助诊断、判断预后伯基特淋巴瘤C-MYC基因断裂重组辅助诊断粘膜相关淋巴组织淋巴瘤MALTI基因断裂辅助诊断胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤API2-MALTI融合基因指导治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 按免疫组化亚型分为 CD5阳性DLBCL 生发中心B细胞样变型(GCB)、 非生发中心B细胞样变型(non-GCB) 3类可根据CD10、BCL6、MUM1的表达区分生发中心B细胞样变型、非生发中心B细胞样变型。30%瘤细胞表达CD10或CD10(-)、BCL-6(+)、MUM-1(-)诊断为GCB;其他病例则为non-GCB。 BCL6 基因断裂与弥漫性大B细胞淋巴瘤◆ BCL6基因断裂---辅助诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤目前研究确定至少40%的DLBCL涉及BCL6基因重排。 ◆ BCL6基因断裂重排----判断预后一项针对102名DLBCL患者的BCL6重排情况及其与预后关系的研究显示，BCL6阳性患者诊断治疗36个月后，疾病停止发展的比率为82%，携带有BCL6重排的病例预后较好。 结果判读Offit, K. N Engl J Med, 1994. 331(2): p. 74-80.IGH/CCND1融合基因与套细胞淋巴瘤IGH/CCND1融合基因--辅助诊断套细胞淋巴瘤。IGH/CCND1融合基因可见于95%的套细胞淋巴瘤，是套细胞淋巴瘤与其他淋巴瘤鉴别的重要指标。l 正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。l 异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，两个融合信号。API2/MALT1基因检测试剂盒 探针：GLP API2/GLP MALT1凋亡抑制因子2基因（apoptosis inhibitor-2,API2）,位于11号染色体;粘膜相关淋巴组织基因（Mucosa-associated lymphoid tissue 1 ,MALT1 ），位于18号染色体。 API2基因与MALT1基因的融合导致凋亡抑制的增加，引起细胞不依赖于抗原刺激的生存优势。 API2/MALT1融合基因检测意义 API2/MALT1融合基因的检测可以指导抗HP治疗 胃MALT淋巴瘤与幽门螺旋杆菌（HP）感染导致的慢性胃炎有关，MALT1/API2融合基因阴性的患者抗HP治疗有效，阳性患者抗HP治疗无效。l 正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。l 异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，两个融合信号。BCL2/IGH融合基因与滤泡性淋巴瘤 BCL2/IGH融合基因-----辅助诊断滤泡性淋巴瘤BCL2/IGH重排发生在约80%-85%的FL患者中，检测BCL2/IGH基因重排可以辅助诊断FL。 BCL2/IGH融合基因-----判断预后BCL2/IGH阴性的FL患者3年生存率为100%，而阳性者只有54%； 阴性者3年疾病无进展为87.5%，而阳性者只有13%。 l 正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。l 异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，两个融合信号。结果判读-阳性结果结果判读-阳性结果C-MYC基因断裂与伯基特淋巴瘤 辅助诊断伯基特淋巴瘤 约80%的伯基特淋巴瘤病例发生t(8；14) （q24;q32）； 约15%的伯基特淋巴瘤病例发生t(2；8)(p11