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临床生物化学和生物化学检验 (一) 第九章　肝胆疾病的生物化学诊断 概述： 　　肝脏是人体内最大的多功能的实质性器官，成人肝重1.2~1.5kg，占体重2.0~2.5%。并且肝脏具有特殊的组织结构。现已知其功能达1500多种，参与机体内的一切物质代谢、肝脏不仅在糖类、脂类、蛋白质、维生素和激素等代谢起重要作用，而且还具有分泌、排泄和生物转化等重要功能。同时具有调节血液容量、维持体液平衡和免疫吞噬作用。因此肝脏对维持机体内外环境的稳定起着十分重要的作用。 第一节 肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能 一、肝脏的解剖结构特点： （一）肝脏的双重供血 （二）肝脏的双重输出管道： 1、肝静脉输管道 2、胆道输出系统 （三）肝脏的显微结构及亚细胞结构特征 1、细胞表面有大量的为微绒毛。 2、肝细胞膜具有较高的通透性 3、细胞内线粒体丰富。 4、细胞有丰富的粗面内质网及滑面内质网、大量游离的核蛋白体以及多聚核蛋白体和高尔基质复合体、溶酶体和微粒体。 5、肝细胞含有繁多的酶系。 二、肝脏生物化学代谢 1、接受来自消化道吸收的各种物质并进行加工和储存。 2、合成除γ-球蛋白外的几乎所有的血浆蛋白质。 3、合成并分泌胆汁酸、调节胆固醇代谢并促进脂肪的吸收。 4、加工处理体内产生和外界进入的非营养物质，保护机体，免遭侵害。 5、激素的灭活。 三、肝细胞损伤时的代谢改变 （一）蛋白质代谢变化 1、肝脏在蛋白质代谢中的作用： ◆ 合成和分泌血浆蛋白质 ◆ 转化和分解氨基酸 ◆ 合成尿素以解氨毒 2、蛋白代谢变化 ◆慢 性肝病时血浆清蛋白降低，γ-球蛋白升高，白、球比值（A/G）降低，甚至倒置。 ◆ 尿素合成能力下低，血浆尿素水平呈低值、血氨增高。 ◆ 血中氨基酸平衡紊乱。 （二）糖代谢变化 1、磷酸戊糖途径和酵解途径增强 ◆ 血中丙酮酸含量显著上升 ◆ 进食后易出现占时性血糖升高，空腹血糖下降 ◆ 糖耐量曲线异常 2、半乳糖清除率下降。 （三）脂类代谢变化 1、脂肪肝的形成或者脂肪的沉积 2、血中酮体升高，酮血症的发生 3、血浆胆固醇酯/胆固醇比值下降，血浆脂蛋白电泳谱异常，LDL积累。 4、胆固醇和磷脂明显升高。 5、胆汁排泄障碍引起脂肪消化吸收不良。 第二节　肝脏的生物转化作用 一、生物转化的概述 （一）概念： 1、外界性的 2、内源性产生的 所谓生物转化指的是：机体对许多外源性或内源性非营养物质进行化学转变，增加其水溶性（或极性），使其易随胆汁、尿排出，这种体内变化过程称为生物转化。 （三）生物转化的特点： 1、连续性：指的是一种物质的生物转化需连续地进行几种化学反应，最终将这一些物质清除至体外。 2、多样性：同一类物质可因结构的差异而进行不同类型的反应。甚至同一物质经不同的生物转化途径而产生不同的转化产物。 3、解毒与致毒的两重性(失活与活化双重性)。 一种物质经生物转化后，其毒性可能减弱（解毒），也可能增强（致毒）。 二、致癌物质的生物转化 许多致癌物质其实在体外是没有致癌作用的，当一定量的这类物进入体内后，经肝细胞微粒体加单氧酶系的作用被活化变为分子中含-N+-、-C’+-（阳离基团）的亲电子团的终致癌物。 某些致癌物质的生物转化及致癌作用 致癌物质 活化产物 致癌作用 灭活反应 多环芳烃(3,4-苯并芘) 7,8-二氢二醇-9，10环氧苯比芘 皮肤癌肺癌 经重排，水化再经结合(与GSH等结合)而排出 芳香胺类(2-酰氨基芴，AAF) 硫酸乙酰氨基芴 膀胱癌、肝癌、乳 癌等 被其他亲核基团结合而灭活 二甲基氨基偶氮苯(DAB) N-SO3-O-甲基氨基偶 氮苯 大鼠肝癌 经 脱甲基、羟化反应，再经结合而排出 黄曲霉毒素B1 环氧化黄曲霉毒素B1 肝癌 生成黄曲霉素醇类，再经结合而排出 三、药物的生物转化 药物的生物转化主要在肝脏进行，以肝细胞微粒体为主，其次是细胞可溶性部份，也有少数在线粒体内进行，很少在肝外进行，其药物的生物转化包括第一相反应和第二相反应。 药物经生物转化引起药理活性的变化（如下表） 变化类型 举例 作用 药理活性丧失 苯巴比妥 羟基苯巴比妥 催眠作用消失 氯环嗪 N－氧化氯环嗪 抗组织胺作用消失 代谢活化 偶氮磺胺 磺胺 抗菌作用 去氧安定 去氢皮质醇 镇痛作用 药理活性改变 异丙基异菸肼 异菸肼 (抗抑郁作用) 抗结核作用 可待因(镇咳作用) 吗啡 镇痛作用 药理活性不变 甲基安百他明 安百他明 (苏醒作用) 觉醒作用 丙咪嗪