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第四章 免疫球蛋白 王 辉 新乡医学院免疫学研究中心 概述 抗体（antibody,Ab)是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为桨细胞所产生的糖蛋白。 Behring发现白喉抗毒素。 1937年Tiselius 和Kabat发现抗体主要存在在血清蛋白的γ区。 将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为 immunoglobulin, Ig。分为分泌型和膜型两种。 第一节 免疫球蛋白的结构 一、免疫球蛋白的基本结构 重链和轻链 重链 Heavy chain:450—550个氨基酸残基组成，据其抗原性不同，分μ、γ、α、δ、ε链，其Ig分别为IgM 、IgG、IgA、IgD、IgE.重链间由二硫键连接。同一类Ig根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目和位置的差别，分为不同的亚类。 轻链 Light chain:214个氨基酸残基组成，分κ、λ型。一个天然的Ig 分子上轻链类型是相同的。 可变区与恒定区 可变区 （Variable region,V区）：Ig近N端轻链的1/2和重链的1/4（γ、α、δ）或1/5（μ、ε）范围内，氨基酸组成及序列变化大，称为可变区。 超变区 （hypervariable region, HVR） V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位称为超变区或互补决定区(CDR)。VL有3个超变区，分别位于第28—35、49—56、91—98氨基酸位置，VH的3个超变区位于第29—31、49—58、95—102位氨基酸。 恒定区(constant region , C区）免疫球蛋白靠近C端的氨基酸序列相对稳定的区域，称为恒定区，分别占重链和轻链的3/4和1/2。 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于两臂同时与两个抗原表位结合，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 绞链区 hinge region 结构域（domain) Ig分子的两条重链和两条轻链都可折叠为数个球形结构域，每个结构域有其相应功能。 每个功能区约由110个氨基酸组成，其氨基酸的序列具有相似形或同源性。其二级结构是反向平行的β片层。 Ｊ链 joining chain 由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链，主要作用是在羧基端连接Ｉg 单体为双聚体或五聚体。 SIgA 分泌片 （secretory piece, SP） 由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到分泌型IgA二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面。 保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶的降解；介导分泌型IgA向黏膜表面转运。 免疫球蛋白的水解片段 第二节 免疫球蛋白的异质性 不同抗原甚至同一抗原刺激B细胞产生的免疫球蛋白，其特异性及类型等诸方面均不尽相同，呈现出明显的异质性（heterogeneity)。 免疫球蛋白的类型 类、亚类、型、亚型 免疫球蛋白的多样性 外源因素所致的多样性 免疫球蛋白的血清型 内源因素所致的多样性 Ig 同种型 Ig 同种异型 Ig 独特型 V区的功能 结合抗原，清除病原微生物或免疫损伤 B细胞表面的IgM、IgD是B细胞的BCR C区的功能 第三节 免疫球蛋白的功能 C区的功能 激活补体 与细胞FC受体结合 调理作用opsonization:抗体和补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用 ADCC效应 介导Ⅰ型超敏反应 选择性传递—穿过胎盘和黏膜