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Chapter 1 introduction 生 物 化 学 Biochemistry 主讲：生命科学与工程学院 张廷华 email: zhangtinghua@ Tel: 6088265 生科院 26 号信箱 第一章 绪论 introduction 首先需要说明下面几个方面的问题： 1.上课纪律和教材 2.学习方法方法 3.考试成绩。 生物化学、细胞学、遗传学和免疫学是理解生命现象本质的基础性学科。 第一节 生物化学的概念 1.生物化学的历史 1.1.现代生物化学之前 酿酒：公元前22世纪（夏禹），至公元前约14世纪的殷代饮酒盛行。 酱油：公元前12世纪《周礼》有记载，公元前6世纪的孔子说“不得其酱不食” 。 甲状腺肿大：公元前4世纪，庄子记载的“瘿病”，即地方性甲状腺肿病；公元4世纪，葛洪用含碘丰富的海藻治疗。 脚气和夜盲症：脚气病缺VB1，夜盲症（雀目）缺维生素A，孙思邈（581~682）用米糠熬粥治脚气病，食猪肝治“雀目”。 本草纲目：明代李时珍(1522~1596)花30年著成，详细记载人体的代谢产物及分泌物，但未能深入实验升华为理论，是历史的局限。 新陈代谢：德国化学家李比希（J. Liebig, 1803~1973）在其创立的生理化学中首次提出新陈代谢概念。 三羧酸循环：自1905年Harden和Young开始用酵母菌榨汁研究糖的酵解起，又花费几十年的时间，由许多研究者在不同的国家辛勤工作，直到1940年前酵解的全过程才获得圆满的结果。其中恩伯顿(G. Embden)、迈耶霍夫(O. Meyerhof)等为此作出了重大贡献。因此糖酵解也称为Embden-Meyerhof途径。 1.3.大生物化学或分子生物学 分子生物学的起点：到20世纪50年代核酸研究的开展把生物化学又推人了一个新时代。 基因的提出：孟德尔(G. J. Mendal，1822~1884)在1865年2月8日于Bran宣读他的豌豆杂交实验，提出遗传因子(后称为基因) 是恒定的物质基础。 基因物质的分离：米斯切(F. Miescher，1844~1895年)从绷带上的浓细胞分离出细胞核，并第一次发现含磷很多的化合物，他称为“核素”即核蛋白。1889年Altmann继Miescher之后建立了从植物、酵母中制备不含蛋白的核酸的方法，开始了DNA和RNA的研究，但并不了解DNA有何作用。 基因的结构基础：1928年格里菲思(F．Griffith) 经肺炎球菌转化实验和在1944年由艾弗里(O. Avery)、麦克劳德(C. Macleod)和麦卡蒂(M. McCarty)证明DNA是遗传物质。 DNA的碱基组成：1950年查加夫(Erwin Chargaf)证明DNA中腺嘌呤与胸腺嘧呤、鸟嘌呤与嘧呤之比接近于1.0。1946年威尔金斯(M. Wilkins)完成了DNA的X-射线衍射研究。 DNA的三维结构：1953年沃森和克里克(J. D. Watson F. H. C. Crick在提出了DNA双螺旋结构三维空间结构模型，成为分子生物学的起点。 DNA与蛋白质的联系：1961年F. Jacob和J. Monod指出在基因与蛋白质之间存在mRNA。与此同时S. Spiegelman发展了分子杂交技术，接着J. Hurwith和S. Weiss分别发现了RNA聚合酶。 遗传密码：经F. Crick、S. Brenne最后由H. G. Khorana和M. Nirenbeng合作在1966年破译了遗传密码，1969年的最后修订，这是近代生物学上的一个杰出成就。 病毒的遗传信息：1971年F. Crick完善了他1958年提出的中心法则，清楚地表述了生物世界遗传信息的传递方向及相互关系。 1.4.结构生物化学 1.4.1.基因组学 结构基因组学structural genomics ：以全基因组测序为目标 ，包括基因遗传图 、物理图 、转录图。 功能基因组学functional genomics ：以基因功能鉴定为目标 ，又称后基因组（postgenome）。包括基因功能发现、基因表达分析及突变检测。 基因的功能：生物学功能，细胞学功能，发育功能。 手段：经典的减法杂交，差示筛选，cDNA代表差异分析及mRNA差异显示等，新技术包括基因表达的系统分析（serial analysis of gene expression, SAGE），cDNA微阵列（cDNA microarray），DNA 芯片（DNA chip）等。 与基因组学相关学科诞生 营养基因组学（nut