(精编)【医学课件】 骨质疏松症的遗传学研究教学课件.pptVIP

更多医学精品尽在医学吧 /rayshiu 骨质疏松症的遗传学研究 骨质疏松症 骨骼过脆易导致骨折； 骨骼内在因素：骨量减少，骨皮质位点几何结构变化，骨骼小，骨节点网状结构疏松，或者微创修复迟缓； 外部因素：跌伤。 骨质疏松 1990年，170万人髋部骨折； 2050年，630万人髋部骨折； 平均40％的绝经后的妇女至少遭受一次由于骨质疏松引起的骨折； 在美国仅1997年一年用于骨质疏松治疗的费用就达1400万美元。 遗传相关性 骨矿物质密度(BMD)和不同遗传位点之间显著相关(Pocock et al., 1987; Nguyen et al., 1998; Deng et al., 1999; Kobyliansky et al., 2000)； 骨矿物质密度(BMD)和骨质疏松引起的骨折(OF)(髋骨)之间没有显著相关(Deng et al., 2002) ☆ h2BMD：0.65，h2OF：0.53； ☆ BMD和OF 之间的遗传相关系数：0.05。 骨质疏松症分子遗传学的研究目标 确定与骨质疏松骨折危险性有关的基因 ——将所发现的分子遗传标记开发用于诊断，预防，早期干预和个体治疗； ——研究已鉴定基因突变体的分子和细胞功能，用于药物开发和疾病治疗。 单基因骨质疾病 基因敲除和转基因鼠 (1) 基因敲除和转基因鼠 (2) 研究方法 关联分析 连锁分析 传递不平衡检验(TDT) 小鼠QTL定位 基因表达研究 蛋白质组学 随机样品的关联分析 家谱连锁分析 家庭成员连锁分析 来自于家系不清楚的家族的孩子的TDT分析 小鼠QTL定位(F2设计) 与骨表型相关的候选基因 (1) 与骨表型相关的候选基因 (2) VDR基因(12q12-14) VD调节肠对钙的吸收，成骨、破骨细胞活性，PTH产生。 VDR调节1,25(OH)2D3的生物学活性。 VDR基因突变导致遗传性维生素D-抵抗佝偻病。 VDR基因敲除的小鼠骨量低，血钙低，甲状旁腺功能亢进 。