第五章遗传.pptVIP

* 授课内容：分子生物学不但要研究单个基因的结构、表达和功能，而且还要研究整个基因组的结构和功能，研究对象涉及原核生物和真核生物不同的属种，因此形成了一门新的科学分支-基因组学。从总体的角度解析生物体整个基因组的全部遗传信息，可以帮助我们从一个全新的视角来探讨生物的结构、功能、生长、发育、遗传、进化以及健康与疾病等重要问题。基因组学对生命科学的未来发展将产生重要影响。 BEA Confidential * * 授课内容：当Watson 和Crick发现了DNA双螺旋结构以后，全世界的科学家都想到了下一个重大问题：遗传密码的问题，即遗传信息是如何贮藏在只有简单的碱基差别的4种核苷酸中的？这时数学家和物理学家们相信，通过逻辑运算或推导，就可以破译这些简单的遗传密码，因为遗传密码的破译与将传统的电报密码译成电文词语相似（图5-25）。但是几年后的事实证明，遗传密码的最终破译不是由理论推演获得的，而是收获于两位分子生物学家无数艰苦的实验之后。 * 授课内容：1955年，在纽约大学工作的Grunberg-Manago发现并分离获得了一种可以将核苷酸连接起来的酶，用这种酶，可以将核苷酸连接成RNA聚合体。例如：可以把腺嘌呤核苷酸（A）连接成多聚A（poly A，A-A-A-A-A-A-A），还可以制备polyC（C-C-C-C-C-C-C-C）, polyG, polyU, polyAU等。但是，当时没有人知道什么样的核苷酸组合可以被细胞翻译成多肽片段。1960年，一个名叫Matthei的31岁的德国青年来到美国华盛顿特区的国家健康研究所（NIH），寻找他所感兴趣的研究工作。他发现，蛋白质合成研究既是一种挑战，也蕴藏着突破的机遇。在美国国家健康研究所，当时有3位科学家在做细胞外的蛋白质的人工合成，Matthei对其中33岁的Marshall Nirenberg的研究课题最感兴趣，从此开始与Nirenberg合作。Matthei独立研究的能力很强，他的加盟加速了在试管中合成多肽的工作。他们在试管中将ATP和游离的氨基酸加入到从细胞中提取的核糖体、核酸和酶的混合物中，其他学者已经用这种方法将氨基酸连接到一段肽链上去，但是人们不知其所以然，不知道应该在试管中加入什么遗传信息来合成特定的多肽。Matthei与Nirenberg经过思考和讨论，共同提出了一个特别重要的基本问题：哪一种RNA可以促进多肽的合成？ * 授课内容：Matthei决定将不同的氨基酸分别加入到polyU试管系统中。通过连续5天通宵达旦的工作，星期五的晚上Matthei又是站着工作了一夜，星期六早晨，熬红了眼的Matthei终于得到了答案：polyU合成的肽链全部是苯丙氨酸（Phe）（图5-26）。虽然这时Matthei还不知道几个U可以在肽链上决定一个苯丙氨酸的合成，但此时，他却是世界上破译第一个遗传密码的人。 * 授课内容：Nirenberg全力组织其他遗传密码的破译。这时，Matthei和Nirenberg 的关系开始出现了裂缝，Matthei回到了德国独自进行研究。在破译其他遗传密码的竞争中，Nirenberg的步伐越来越快，他又与其他科学家进一步合作，发现并定义了3个核苷酸为一个密码子并决定一个氨基酸的翻译。在破译遗传密码的竞争中，另一位科学家Khorana发明了一种利用重复序列按设计需要连接任意核苷酸的方法，他发现ACACACACACACAC链合成的是Thr-His-Thr-His（苏氨酸-组氨酸-苏氨酸－组氨酸）链，证明ACA是决定苏氨酸的密码子，CAC是决定组氨酸的密码子等(图5-27)。mRNA中的遗传信息以3个碱基形成的遗传密码决定肽链上一个特定的氨基酸，因此决定肽链上一个特定氨基酸的碱基三联体又称为一个密码子。 * 授课内容：到1966年，Nirenberg和Khorana等人完成了对全部遗传密码的破译，在全部64个密码子中，61个密码子负责20种氨基酸的翻译，1个是起始密码子， 3个是终止信号（终止密码子）（图5-28）。1968年，Nirenberg和Khorana共同获得诺贝尔奖。 * 授课内容：转录发生在细胞核中，其过程与DNA的复制基本相同。转录开始时，DNA分子首先局部解开为两条单链，双链DNA 中只有其中一条单链成为新链RNA合成的模板。在RNA聚合酶的作用下，游离的核糖核苷酸以氢键与模板DNA上互补的碱基配对并连接成链，然后新的单链从模板上解离下来（图5-30）。在新RNA链合成过程中，与DNA复制所不同的是，转录中尿嘧啶（U）替代胸腺嘧啶（T）并与模板的腺嘌呤（A）相配对。在细胞中，转录的开始是由DNA链上的转录起始信号-启动子（一段特定的核苷酸序列）控制的。启动子正好位于被转录基因的开始位置。新的RNA链的合成与延伸也是由5′向3′方向