基因组学材料.docVIP

研究现状 椎体成形术作为一种新型的脊柱微创手术，对骨质疏松压缩性骨折的治疗意义重大，聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)因其能迅速止痛及重建椎体生物力学性能符合骨质疏松压缩骨折的治疗目的，是目前临床应用最多的填充剂。粘滞性低渗漏放热反应可对周围组织造成热烧伤缺乏骨传导性和生物活性，无法生物降解单体毒性大但没有从根本上解决PMMA填充物的生物性降解、成骨活性、工作时间长及转归等问题。生物活性材料磷酸钙骨水泥天然珊瑚珍珠母生物陶瓷BMP-9是诱导成骨作用最强的BMP成员BMP-9的腺病毒重组体及构建BMP-9介导的组织工程人工骨；通过研制胶原明胶海绵作为载体将BMP-9介导的生物材料填充物注射入山羊骨质疏松椎体动物模型中，系统验证新型生物活性填充骨材料的成骨能力、成骨时间和毒副作用，从而为开发出生物力学强度较高、可吸收、可诱导成骨、无渗漏、无组织损害、无生物毒性等的理想的椎体填充材料提供实验依据。 解决的主要问题 利用BMP-9较强的诱导成骨作用采用CMV启动的表达盒BMP-9的腺病毒重组体及构建BMP-9介导的组织工程人工骨，结合新型的记忆合金椎体复位器，建立骨质疏松动物模型，研究新型生物活性填充骨材料的成骨能力、成骨时间和毒副作用，从而开发出生物力学强度较高、可吸收、可诱导成骨、无渗漏、无组织损害、无生物毒性等的理想的椎体填充材料。 理论与实际意义 从一个新的角度探寻和研究一种理想的微创椎体成形术可注射生物填充材料；有望开发出具有力学强度高、可吸收、可诱导成骨、无渗漏、无组织损害、无生物毒性等的理想的填充材料，且该材料价格低廉、技术简单等特点，将为提高微创治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的效果提供新途径和技术，并会取得巨大的经济效益和社会效益。 利用BMP-9较强的诱导成骨作用BMP-9介导的可注射椎体成型填充材料，并研究其成骨能力、成骨时间和毒副作用，从而开发出生物力学强度较高、可吸收、可诱导成骨、无渗漏、无组织损害、无生物毒性等的理想的椎体填充材料，为提高微创治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的效果提供新途径和方法。 指导人员： 蒋电明教授，郝杰博士，主治医师，罗小辑博士后 完成条件： 前期细胞培养和BMP-9介导的填充材料、以及动物标本的检测在重医基础医学院相关实验室完成； 动物实验在重庆医科大学动物实验中心完成； 生物力学实验在重大生物学院完成。 经费预算 支 出 科 目 金 额 预 算 根 据 及 理 由 购置设备测试化验 实验管理费 0.5万 各实验室的管理收费 发表学术文章 2万 其它 0.5万 总计 15万 科学性：该课题设计严密合理，充分结合临床实际，在基础研究和临床应用都具有先进性，有希望开发出商品化的新型椎体填充材料，获得较好的社会效益和经济效益。 可行性：新型人工椎体注射填充材料是在已经确定BMP-9是最强的BMP家族成员的基础上进行研究，且借助成熟的VP或KP技术进行动物实验，加上现有的实验条件，该课题可以顺利完成。 先进性：该研究利用BMP-9介导的组织工程人工骨首次作为椎体注射材料，并结合记忆合金椎体复位器，为椎体成形术的发展提供了新的方法和途径。 创新性：首次将BMP-9介导的生物活性人工骨制成椎体填充材料，并实验于动物，为开发新的椎体填充材料提供理论依据。 存在的问题：老年动物的获取显得比较困难，动物进行的手术椎体较多，动物能否承受；手术器械和设备不能完全用于动物实验，腺病毒不能用于临床。 改进意见：可否将腺病毒换用其它载体，增加实验动物数量，建立动物模型手术尽量轻柔。  构建腺病毒表达 重组体AdBMP-9 PCR扩增全长 cDNA序列BMP-9 胶原明胶海绵 BMP-9载体 动物实验 检测指标： X 线片，CT, 组织学，生物力学强度； 细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-8 ）； 成骨分化及矿化标志（I型胶原,VEGF,ALP,OC,OPN,BSP） 生物安全性检测 早期临床观察 制备重组腺病毒 Hela 细胞鉴定BMP 表达