单晶培养-20140726.pptVIP

单 晶 培 养 什么是单晶 1 培养单晶的目的 2 单晶培养方法 3 影响单晶生长的因素 4 内容 所谓单晶(monocrystal, monocrystalline, single crystal)， 即结晶体内部的微粒在三维空间呈有规律地、周期性地排列， 或者说晶体的整体在三维方向上由同一空间格子构成整个晶体 中质点在空间的排列为长程有序，单晶整个晶格是连续的。 简言之就是单一的晶体多面体。 什么是单晶 （比如象一块一块的同样的整齐、排列的砖） 石英单晶 钻石 宝石 宝石 菱沸石 培养单晶的目的 单晶是鉴定化合物结构最直接也是最有说服力的表征方法。获得单晶结构数据，而单晶结构数据是用来了解晶型的晶体结构和确定药物分子的立体化学结构最具说服力的数据 单晶是鉴定化合物结构最直接也是最有说服力的表征方法。获得单晶结构数据，而单晶结构数据是用来了解晶型的晶体结构和确定药物分子的立体化学结构最具说服力的数据 单晶培养方法 包括但不限于这6种方法 液-液扩散法 升华法 冷却结晶法 溶剂挥发法 蒸汽扩散法 悬滴法 溶剂缓慢挥发法 将目标分子的不完全饱和溶液慢慢地蒸发除去其中的溶剂。一旦达到饱和,晶体开始形成，不断的蒸发使溶质分子不断在晶体的生长面上添加。 利用二种完全互溶的沸点相差较大的有机溶剂。固体易 溶于高沸点的溶剂，难溶或不溶于低沸点溶剂。在密封容器中，使低沸点溶剂挥发进入高沸点溶剂中，降低固体的溶解度， 从而析出晶核， 生长成单晶。 蒸汽扩散法 与挥发扩散类似，利用二种完全互溶的密度相差较大的有机溶剂。不过这是将第二种不良溶剂直接滴在第一种溶剂上，要让两种液面之间有明显的分层，然后静置。最好能选择细长一点的瓶子来操作。当然你可以选择在低温下来降低扩散速率。 液-液扩散法 良溶剂与不良溶剂的比例最好为1：2－1：4。 利用固体在某一有机溶剂中的溶解度，随温度的变化，使其在高温下达到饱和或接近饱和，然后缓慢冷却，析 出晶核，生长成单晶。理想的是让水浴或晶体生长的柜子的温度梯度下降,冷却时间典型的可以选择从一天到一周或更多。令人惊奇的是,冷却时间几个小时或超过一夜常常可以得到所需要的热力学梯度因而经常取得成功。 冷却结晶法 单晶培养的方法多种多样，我们没必要掌握那些难以操作的，如升华法、共结晶法等。最简单的最实用。常用的有1.溶剂缓慢挥发法；2.液相扩散法；3.气相扩散法。99％的单晶是用以上三种方法培养出来的。 单晶 注意的因素 溶剂的性质 API纯度 生长速率 晶种 外界环境 影响单晶生长的因素 合适的溶剂，溶解性不要太好也不能太差，最好是在冷时溶解度较小，而热时溶解度较大。溶剂的沸点也不宜太高，具有一定的挥发性，不能挥发太快也不能太慢。一般常用甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯等。如果一种化合物在一些溶剂中溶解度太大，而在另一些溶剂中溶解度又太小，不能选择一种合适溶剂时，可选择混合溶剂，常用的有乙醇-水，乙醚-甲醇，乙酸-水，乙醚-丙酮，丙酮-水，乙醚-石油醚等 溶剂 一次就得到单晶的可能性比较小。因此最好的方法就是在第一次培养单晶的时候，采取少量多溶剂体系的办法。可以同时实验多种溶剂体系，做好记录，以免下次又采用已经失败的溶剂体系，而且单晶解析时必须知道所用的溶剂。 用量：一般以10－25mg为佳 时间：培养单晶时，最好放到没人碰的地方，不能一天去看几次也不能放在那里5，6天不管。也许有的溶剂体系一天就析出了晶体，结果5天后，溶剂全干了。一般一天看一次合适，看的时候不要动它。明显不行的体系（如析出絮状固体）就要重新用别的溶剂体系再重新培养。 单晶的挑选与安置 单晶挑选原则： 肉眼和显微镜观察：有规则的外形，有光泽，透光 大小挑选：纯有机物0.1～0.5mm，金属配合物和金属有机化合物0.1～0.4mm，纯无机化合物0.05～0.2mm。 有强吸收效应的晶体，选（或切割成）小的接近球形或立方体的。 20～80倍偏振立体显微镜下挑选，涂油切。 千万别用母液洗晶体 单晶安置： 采用毛细管，顶头粘（A/B胶），不稳定晶体包粘合剂（低温时可包凡士林）或卡在毛细管里，加母液封两端。 好的晶体：衍射点亮，圆，不拖尾或拖尾点少 培养出满足质量的单晶更是一门艺术而非科学。要得到完美的晶体似乎是机遇，除了需要耐心和细心，科研人员还需要很高的晶体生长技巧和丰富的单晶培养经验，实验已经表明完整的理解晶体生长和溶剂的性质、认真分析过去的成败可以得到一致的积极结果。 * *