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第十四章　靶向制剂　　【大纲解读】 （一）基本要求 1.靶向制剂的特点与分类 （1）特点（2）分类 2.靶向性评价 衡量药物制剂靶向性的参数 （二）被动靶向制剂 1.脂质体 （1）组成与特点（2）脂质体的重要理化性质（3）制备脂质体的材料与制备方法（4）脂质体的作用机制和给药途径（5）脂质体的质量检查项目 2.靶向乳剂 （1）药物的淋巴转运特点与途径（2）影响乳剂释药特性与靶向性的因素 3.微球 分类、特性及制备方法 4.纳米粒 制备方法及体内分布与消除 （三）主动靶向制剂 1.修饰的药物微粒载体 修饰的脂质体、修饰的微乳、修饰的微球和修饰的纳米粒的应用 2.前体药物 肝靶向、脑靶向、肿瘤靶向与其它靶向前体药物的应用 （四）其他靶向制剂 1.物理化学靶向制剂 磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏感靶向制剂与βH敏感靶向制剂的应用 2.结肠靶向药物制剂 特点、分类及原理 　　【考题预测】2～3分　　一、概 述　　靶向制剂的概念：靶向制剂也称靶向给药系统（TDDS），是指通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的 靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。　　靶向制剂不仅能够选择性地把药物输送到病变部位或体内的某一个特定部位，并可使具有一定浓度的药物在这些靶部位滞留一定时间，以便发挥药效，同时防止把药物输送到产生不良反应的部位或失去生理活性的部位。　　药物在体内的分布依赖于载体的理化性质，而较少依赖于药物的性质。也就是说，靶向制剂可通过选择载体或通过改变载体的理化性质来调控药物在体内的分布。　　（一）靶向制剂的分类　　从靶向达到的部位可分为三类，即一级指达特定的靶组织或靶器官，二级指特定的靶细胞，三级指细胞内的某些特定的靶点的靶向制剂。　　按作用方式分为：　　1.被动靶向制剂：即自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解高分子物质作为载体将药物包裹或嵌入其中制成的微粒给药系统。　　被动靶向的微粒经静脉注射后其在体内的分布首先取决于 粒径的大小，小于100nm的纳米囊或纳米球可缓慢积集于骨髓；小于3μm时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取；大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细管床以机械滤过方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡。微粒的表面性质对分布起重要作用。　　2.主动靶向：用修饰的药物载体作为“导弹”将药物定向地输送到靶区。　　例如疏水性载药微粒的表面经亲水性高分子材料修饰后，不易被巨噬细胞吞噬，或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或因连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因，能够避免巨噬细胞的摄取，防止在肝内浓集，从而改变了微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位；另一类主动靶向制剂，系将药物修饰成前体药物，输送到特定靶区后药物被激活发挥作用。　　3.物理化学靶向制剂：是用物理和化学法使靶向制剂在特定部位发挥药效。　　如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，在体内定向移动并定位浓集于特定靶区；或应用对温度敏感的载体制成热敏感制剂，在热疗机的作用下，使其在靶区释药；也可应用对pH敏感的载体制备pH敏感制剂，使其在特定pH的靶区释药。　　（二）靶向性评价 　　1. 相对摄取率re：re=（AUCi）p/（AUCi）s　　式中AUC i表示第i个器官或组织的药物浓度-时间曲线下的积分面积；p、s分别表示试验药物制剂与药物溶液。re＞1表示有靶向性，re＜1则无靶向性。　　2. 靶向效率te：te=（AUCi）靶/（AUCi）非靶　　te表示药物制剂或药物溶液对器官的选择性，te值大于1表示对器官有选择性，te值越大，选择性越强。　　3. 峰浓度比Ce：Ce=（Cmax）p/（Cmax）s　　峰浓度比Ce值越大，表示改变分布的效果越明显。　　二、被动靶向制剂　　（一）脂质体 　　脂质体系指将药物包封于类脂 双分子层内而形成的微小泡囊，也称为类脂小球或液晶微囊，类脂双分子层厚度约为4nm。　　脂质体可分为单室脂质体和多室脂质体，单室脂质体为含有单一双分子层的泡囊，多室脂质体为含有多层双分子层的泡囊。　　　　1.脂质体的组成、结构与特点 　　脂质体以 磷脂为膜材，并加入胆固醇等附加剂组成的。其双分子层结构为：极性基团向外侧的水相、非极性烃基彼此面对面形成板层状或球状双分子层。　　　　脂质体具有 包封脂溶性或水溶性药物的特性，药物被包封后其主要特点有：　　（1）靶向性和淋巴定向性；脂质体进入体内可被巨噬细胞作为异物吞噬，浓集在肝、脾、淋巴系统等单核-巨噬细胞丰富的组织器官中。　　（2）缓释性；将药物包封成脂质体后，