铂类药物新进展培训材料.ppt

铂类药物的临床研究进展;一、铂类药物的发展历史;前 言;一、铂类药物的发展历史;;;铂类药物的发展阶段;（二）铂类药物作用机理;DNA复制受抑制;（二）抗癌机制;当DDP作为平面四方形的简单结构被 发现有抗肿瘤作用后，科学家就开始 不懈努力地在以铂为中心的结构上极 尽变化;（三）铂化合物种类;顺铂 氨基基团- Cl。;其根本目的在于： 1）降低铂类化合物的毒性 2）克服DDP在治疗过程中的耐药性 3）扩展铂类化合物的抗瘤谱 ;已上市铂类的比较;;（1）顺铂 ;以结合形式存于血浆，24h结合率超过 90％，是不可逆性结合，结合铂无抗瘤 活性，有抗瘤活性的非结合铂在体内半 衰期短;非霍奇金 淋巴瘤;（2）卡铂（Carboplatin、CBP） ;1.卡铂的特点;3）CBP、DDP存在明显的交叉耐药性。 4）CBP具有与DDP相同的抗瘤谱，两者疗效 相近。;1）对于非小(小)细胞肺癌、卵巢癌（上皮来源）等可作为首选方案的组成部分 2）CBP用于食管癌、头颈癌、宫颈癌、生殖细胞 瘤、侵袭性膀胱癌等 推荐剂量:AUC=5-6 ;（3）奈达铂 （Nedaplatin、254-S);*;*;*;*;*;*;*;;奈达铂国内外妇瘤领域临床研究;奈达铂+紫杉醇联合同步放疗+巩固化疗治疗局部进展型宫颈鳞状细胞癌Ⅱ期临床研究的初步结果;结果： 随访中位时间：23 M (14-30M) 2year-OS：93% 2year-PFS：82% 完全缓解率：88% （34例患者均完成同步放化疗，其中28例患者完成巩固化疗） ;不良反应： 同步放化疗期间： 3级白细胞减少发生率3.1% 未出现3级或3级以上中性粒细胞减少、血小板减少及贫血 巩固化疗期间： 3级白细胞减少发生率为10.9% 3级恶心/呕吐的发生率仅为0.8% 3/4级中性粒细胞减少发生率分别为9.2%和1.7% 备注：研究中所有发生3/4级白细胞或中性粒细胞减少的患者在给予G-CSF后均在短期内恢复。;结论： 奈达铂+紫杉醇联合同步放疗序贯巩固化疗治疗局部进展型宫颈癌疗效显著，安全性高。进一步随机对照研究将会更有意义。 ;入组患者：46例妇瘤患者经以卡铂为主的联合化疗后出现过敏反应，38例患者接受奈达铂联合化疗，其中卵巢癌30例，6例子宫内膜癌，2例宫颈癌 化疗方案： PAX:20mg/body 3W/cycle or DOC:8mg/body /W NDP:40-60mg/body median 4cycles ;结果： ; ; ; ;（4）奥沙利铂（草酸铂，Oxaliplatin） ; ;1、奥沙利铂抗癌活性;;1）L-OHP与5-Fu/CF方案已成为结、直肠癌的辅助、 姑息化疗的一线方案之一，对比原标准方案 Mayo方案疗效提高，副反应降低。 2）L-OHP与5-Fu/CF的联合方案亦成为目前胃癌 化疗最有效的方案之一。;（5）络铂（乐铂、Lobaplatin） ;乐铂特点;三、铂化合物的毒性及 防护;（一）、铂化合物的毒性 ;三药化疗的毒性比较;肾毒性防护;肾毒性防护;（三）神经系统毒性 ;2）L-OHP的剂量限制性毒性为外周神经毒性，主要表现为肢端麻木、感觉异常，对运动神经影响较迟，毒性特点为： a.有剂量蓄积效应； b.在一定的剂量范围是可逆性； c.寒冷诱发或加重神经毒性。 ;（1）避免喝冷饮或呼吸冷空气,减少外界刺激, 可减少不良反应的发生率 （2）必要时停药,或间隔使用；用营养神经药 （3）有研究报道输注钙盐或镁盐可改善急性 症状；使用钠通道阻滞药卡马西平和加 巴喷丁可减少毒性的发生;（四）耳毒性 ;2) 耳毒性发生的高危因素： a. 铂累积剂量 b. 头颈放疗史 c. 同时使用其它有耳毒性的药物 d. 已发生肾功能损害者 e. 原有听力异常 L-OHP亦有潜在耳毒性; 增加螺旋器的血氧供应 阻止细胞膜脂质过氧化 减少单位时间内一氧化氮(NO ) 的生成 从而减少其神经和细胞毒性,实现对耳蜗的 保护作用,改善听功能。;（五）血液系统毒性;处理：升白细胞及血小板，补血等 ;（六）胃肠反应; 目前已