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mdr-tb化疗药物的选择与方案的制订
河南省胸科医院 化疗原则 参考既往用药史和药敏史 根据药敏试验制定个体化治疗方案 选择至少2～3种敏感或未曾使用过的抗结核药物 疗程与用药方法 DOT与住院 交叉耐药性 双向交叉耐药性 耐药的稳定性 治疗时间 稳定性强类 SM TB1 CS ETH PTH 稳定性中等类 RFP INH 停药36个月复敏率88.5% PAS 复敏率83.3% 吩嗪类 ethambutol 和dimethyl sulphoxide可增加MDR-MT对SM、INH、RFP的敏感性 达4-64倍）。 ethambutol 和dimethyl sulphoxide 增强抗结核药物对巨噬细胞内生长的MDR- MT的杀菌活性，其原理是增进了药物对 MDR-MT的破壁作用，也就是攻破了产生 耐药的屏障，为MDR-TB的治疗 提供了新的方法。 纽约的一份报告指出精神病药物Chlorpromazine 和甲硫达嗪 （ thioridazine） 可以抑制结核分支杆菌对 streptomycin, rifampin, isoniazid, ethambutol and/or pyrazinamid,等所有第一线药物的耐药性 。 外科治疗 土耳其1993—1996年间27例HIV阴性的MDR-TB病人接受部分肺组织切除术。所有病人均在6个月内痰菌（培养+涂片）阴转，平均4个月；完成18～24个月复治疗程的4例（16%）痰菌一直阴性，1例(3.7%)在接受复治化疗的第17个月痰菌复阳；其余22例仍在复治之中，痰菌阴性。 化疗辅助药物 肿瘤坏死因子α (TNFα)的调节剂—Thalidomide 白介素—α（IL—α） γ—干扰素 灭活的BCG 1992年南非的Ratcliffe-LT 等人的研究就发现MDR-TB患者的natural killer(NK)细胞水平明显低下，为MDR-TB的免疫疗法提供了依据。 谢 谢 介入治疗 国内经纤维支气管镜用药治疗MDR-PTB85例 (P 0.01-0.05)。 I=痰菌阴转 II=放射学有效 III=空洞闭合 分支杆菌疫苗NCTC11659作为研究对象，与短程化疗联用，明显减少失败率，也适用于HIV/TB，是治疗MDR-TB的一个重要组成部分，尤其是原发耐药型，其作用机理可能是通过肾上腺内泌素对免疫力的影响，但这仅是推测而已。 左氧氟沙星口服吸收迅速， 服药后1小时血药浓度达3.27μg/ml， 达峰时间1.05±0.17h。 服用左氧氟沙星4小时后 痰中药物浓度平均4.44μg/ml， 高于同期平均血液药物浓度 1.89μg/ml。而且，该药的 副反应发生率只有2.77%。 司氟沙星(Sparfloxacin, SPFX) 是现行氟喹诺酮类中抗结核分支 杆菌活性最高的一个品种， MIC0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml， 较氧氟沙星和环丙沙星强 2～4倍，亦优于左氧氟沙星。 莫西沙星（moxifloxacin, MXFX） 体外抗结核活性至少与司氟沙星相当， 最近有人发现莫西沙星的 体内抗结核活性较司氟沙星 更为强大。 Activity(MIC90,mg) of fluoroquinolones against Mycobacterium tuberculosis in vitro ________________________________________________________________________ Study NO.of Moxi Spar Clina Levo Cipro Oflo Gat Trova Grepa strins ________________________________________________________________________ Felmingham et al.(1997) 33 - - - 0.5 1.0 - 32 - - Yew et al.(1994) 39(S) - 0.06 0.25 0.25 0.25 0.5 - - - 42(R) - 0.125 0.5 0.25 0.5 1
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