β-内酰胺类抗生素().ppt

第三十九章  β-内酰胺类抗生素 引言 特点 引 言 ?-内酰胺类（ ?-lactams）是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素 特点 抗菌活性强 抗菌范围广 毒性低 疗效高 适应症广 品种多 第一节 分类、抗菌作用机制 和耐药机制 分类 抗菌作用机制 细菌耐药机制 一、β-内酰胺类抗生素分类 青霉素类 窄谱、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌、G-青霉素类等 头孢菌素类 一、二、三、四代等 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺类抗生素的复方制剂 二、抗菌作用机制 1. 抑制细菌细胞壁粘肽合成： 抑制细菌细胞壁粘肽合成的关键酶——转肽酶（青霉素的结合蛋白，PBPs），阻碍胞壁粘肽的合成，使细菌胞壁缺损，失去渗透屏障作用，菌体膨胀裂解，菌体内重要物质外逸，导致细菌死亡。 2. 激活细菌自溶酶的活性 1、产生水解酶 β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）， 使β-内酰胺环的β-内酰胺键被水解； 2、与药物结合 β-内酰胺酶与抗生素迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用，称为“牵制机制”（trapping mechanism）； 3、改变PBPs 结构改变、PBPs合成↑或产生新PBPs，抗生素与PBPs亲和力↓； 4、改变菌膜通透性 细菌的细胞壁或外膜的通透性降低； 5、增加药物外排 6、细菌缺少自溶酶 第二节 青霉素类抗生素 分类 天然青霉素 半合成青霉素 一、窄谱青霉素类 天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、K及双氢F等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。 青霉素G 为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏， 20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。临用现配。 优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜 缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。 主要作用于G+菌： 球菌：金葡~、肺炎双~、溶链~等 杆菌：炭疽~、白喉~、破伤风~等 G－球菌：脑膜炎双~、淋~ 其他： 螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体） 放线菌 【临床应用】敏感菌感染首选药 1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。 2.首选治疗G－球菌感染：如流脑、淋病。 3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。 【临床应用】 4.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等。 5. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。 6.放线菌病 。 【不良反应】 1. 变态反应 ： 发生率约1%～10%（平均5%），各种类型的变态反应都可出现。 ①皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。 ②过敏性休克少见，发生率5-10/10万，死亡率为10%休克者。发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。 二、半合成青霉素 苯氧青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素。 抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染，已不常用。 苯唑西林（oxacillin，新青霉素Ⅱ） 邻氯西林（cloxacillin） 双氯西林（dicloxacillin） 氟氯西林（flucloxacillin） 【抗菌作用】抗菌谱与青霉素相同，主要特点是其β-内酰胺环不易被青霉素酶水解，对耐青霉素的金葡菌作用强。双氯西林作用最强 【临床应用】用于耐药金葡菌的各种感染 氨苄西林（ampicillin） 阿莫西林（amoxycillin） 对G+菌及G－菌都有杀菌作用。 【临床应用】 敏感菌所致呼吸道、泌尿道、肠道感染 伤寒、副伤寒 4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素 （不耐酶，不耐酸，不可口服） 羧苄西林（carbenicillin） 磺苄西林（sulbenicillin） 呋苄西林（furbenicillin） 【特点】主要对绿脓杆菌作用较强 。 【应用】主要用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染 。 第三节 头孢菌素类抗生素 优点： 抗菌谱青霉素 抗菌活性青霉素 对?-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应青霉素 较好药动学特点 1. 作用机制相同 2. 对?-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3. 抗菌谱