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From Intraperitoneal Infussion to Whole body Hyperthermia 从腹腔热灌注到全身热疗 李鼎九 腹腔热灌注化疗+RF治疗80例 晚期肿瘤经验 胃喷门癌 22例, 结肠,直肠癌16例, 妇科肿瘤10例, 胰腺癌5例, 肺癌腹腔转移5, 肝癌4, 食管癌腹腔转移4, NPC腹腔转移3,肾癌2, 其他9例. 全部为晚期,复发,转移. 均接受2次以上热疗 60例随诊12月以上, 全部随诊6月 腹腔热灌注化疗+RF 腹腔热灌注NS 2000ml/50℃ (水浴)+ DDP 100mg +5-Fu 500-750mg或 MMC， RF加温 腹腔温度〉40C，40min 总治疗时间：60-100 min. 7-10天一次，至少4次 腹腔热灌注化疗疗效 6月存活率 66.8% (55/80) 12月存活率33%(20/60) 3 例获得再次手术机会，切除肿瘤。 止痛效果好 疗效: 温度Tmax 12 月存活% 39.9 0(0/8) 40～40.9 21.4(3/14) 41～41.9 42.8(9/21) 42～ 53.8(7/13) 未测 1/4 全组 20/60 疗效:治疗次数与12月存活 存活率%( / ) 2次 5.5(1/18) 3次 36.4(4/11) 4次 44.4(4/9) 4次 47%(15/32) 5-6次 60 (6/10) 7- 41(5/12) 疗效: 温度41℃ 12 月存活% 41 C/min 12 M 存活 0 min 5%（1/20） 2-19 min 31.3 (5/16) 20-60 min 60 (12/20) 全身热疗我们的经验 DJ 全身热疗的理论基础1 医学历史的记载 近代20年来的经验.局部热疗的免疫现象 局部热疗的远处效应 生物学基础：HSP70作为分子伴娘与肿瘤抗原肽结合，为抗原递呈细胞的作用，为具有MHC I分子的T细胞识别 全身热疗的生物学基础2 加热后细胞 HSP的产生 Hsp 在细胞的位置(少在细胞膜表达) 加热使树突状细胞（DC）成熟 Hsp作为分子伴娘, 激活NK细胞, 激活APC, 到达表达MHC I分子的CTL, CTL杀灭瘤细胞 全身热疗的生物学基础3 39.5-42C 细胞产生HSP 活化NK细胞 使树突细胞(DC)成熟 全身热疗的方法1 体外循环血液加热法 缺点：手术，凝血，溶血 体外红外线加热仓法（图片） 皮肤温度高于内脏，升温慢 微波体外加热法 温泉浴法 蜡疗法 红外全身加热的温度曲线 全身热疗的方法2 短波体外加热法（NRL-002） 优点：毋需手术，毋需麻醉 40-100 min 可达39.5-41℃ 皮肤温度低，内脏温度高，用水袋，减少皮肤烧伤 NRL-002 全身热疗的温度/时间 高热短时间全身热疗（HS-WBH) 41.3-42℃/1-2 h （达到目标温度计时） 全身麻醉，时间短，易烧伤 对人体负担大 人工冬眠低热长时间全身热疗（LL-WBH ) 40-41℃/4-6 h， 不需麻醉，人工冬眠即可，少有烧伤 全身热疗的温度测量 主要部位：直肠，食管腔，外耳道 多点测量，相互参考，全过程测量， 每次都测 次要部位：皮肤，口腔， 要点：测温元件与组织紧密接触。 全身热疗的程序 静脉滴入液体 人工冬眠：杜冷丁+氯丙嗪 心得安：降低心率 抗癌药：同时进行 RF加温；部位/心脏，肝脏，加水袋，大极板 吸氧，东莨菪碱 全身热疗的目的 手术后全身热疗，调动免疫消灭卫星灶 增加放疗化疗敏感性 中晚期肿瘤的治疗，创造机会二次手术 减轻症状， 延长存活期 全身热疗的适应症 任何手术后消灭微小病灶（术前？） 不宜手术的病例：软组织肿瘤，黑色素瘤，卵巢癌，膀胱癌，消化道肿瘤，胰腺癌，肺癌， 食管癌