他汀糖尿病大血管病防治的基石.pptVIP

立普妥? 10 mg/ 天（n=1428） 安慰剂（n=1410） 304件主要终点事件 入选患者（n=2838）: 在英国和爱尔兰的132所研究中心登记注册 2型糖尿病，无心梗和冠心病病史 至少一个其它冠心病危险因素，LDL-C ≤4.14 mmol/L (160 mg/dL) 、 TG ≤6.78 mmol/L (600 mg/dL) 40-75岁 主要终点：到首次发生主要终点事件的时间 包括急性冠心病死亡、非致死性心梗（包括无症状型心梗、不稳定性心绞痛）CABG 或其它冠脉血管成形术、心脏骤停复苏、脑卒中 随机 Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-696. CARDS ：专门针对T2DM患者的他汀一级预防研究 年 安慰剂 立普妥? 累积危险 (%) 0 5 10 15 0 1 2 3 4 4.75 P=0.001 Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-696. 37% CARDS ：立普妥?显著降低主要终点事件 1.5% 1.7% 3.6% 5.8% 立普妥? n (%) 0.52 (0.31, 0.89) 2.8% 脑卒中 0.69 (0.41, 1.16) 2.4% 冠脉血运重建 0.64 (0.45, 0.91) 5.5% 急性冠脉事件 0.63 (0.48, 0.83) 9.0% 主要终点 危险性比率 (CI) 安慰剂 n (%) 事件 CARDS：立普妥?对各主要终点显示一致的获益 .2 .4 .6 .8 1 1.2 立普妥?更好 安慰剂更好 Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-696. 立普妥：糖尿病患者更早获益 HPS糖尿病亚组 主要终点：主要心血管事件 P=0.001 Ray KK，et al. Expert Opin. Pharmacother. (2005) 6(6):915-927 Helen M Colhoun, et al. Lancet 2004; 364: 685–96 Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2003; 361: 2005–16 阿托伐他汀10 mg 安慰剂 年 累积危险 (%) 0 5 10 15 0 1 2 3 4 4.75 降低 37% 4个月即 显现获益 30 25 20 15 10 5 0 1 2 3 4 5 6 辛伐他汀40 mg 常规治疗 累积事件发生率 (%) 15-18个月 显现获益 年 0 降低 22% P0.0001 CARDS研究由于阿托伐他汀疗效显著提前结束 CARDS 主要终点：主要心血管事件 HPS-DM亚组 主要终点：主要心血管事件 CARDS研究：临床意义 CARDS 提示：对年龄40岁、合并至少1个心血管危险因素的T2DM患者，即使不合并冠心病、即使胆固醇水平正常，立普妥治疗也能获益。 CARDS研究支持对糖尿病患者制定更低的降脂治疗目标，推动了糖尿病指南对血脂治疗推荐的更新---100mg/dl (2.6mmol/L) 为什么立普妥? 能够带来更早的获益 ？ 为什么立普妥? 能够带来更早的获益？ 播放视频 “探秘更早获益” 小 结：回归临床实践、发挥他汀价值 LDL-C，糖尿病患者血脂干预的首要目标 他汀，糖尿病患者大血管保护的基石 立普妥：糖尿病人群证据丰富，更早获益 以下人群，无需考虑LDL-C水平，立即启动他汀治疗 糖尿病+CVD患者 糖尿病40岁，合并1个或多个危险因素患者 * 如图是动脉粥样硬化的发病机制模式图：当内皮功能受损且当LDL-C水平升高时，过多的LDL-C可通过破损的内皮进入内皮下，这就启动了动脉粥样硬化病变进程的链条。所以目前学术界已经公认，LDL-C是动脉粥样硬化的始动因素。 注：以LDL-C为核心的动脉粥样硬化模型 首先是内皮功能受损，为LDL-C进入血管壁创造了条件。 LDL-C进入血管壁后，首先被氧化形成氧化LDL-C，由于氧化LDL可释放趋化因子，吸引血液中的单核细胞向血管壁移行，单核细胞进入血管壁形成巨噬细胞，巨噬细胞吞噬氧化的LDL形成泡沫细胞，泡沫细胞死亡破裂后，释放大量游离LDL，在内皮下形成“脂质核心”，也就是动脉粥瘤。激活的巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞可以通过表达各种细胞因子和生长因子，使血管平滑肌移行、增生，形成纤维帽，纤维帽下覆盖着脂质斑块。 当LDL不断被氧化，进入内皮下，被巨噬细胞吞噬，炎症细胞很多时，会使胶原合成减少，纤维帽变薄；同时，炎症细胞释放的多种蛋白水解酶，能加速纤维帽降解，使斑块变得不