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[农学]北京大学生物化学课件10
刘新文
北京大学医学部生物化学与分子生物学系
第一节 概述
一、核苷酸的主要生理功能:
①合成DNA、RNA的原料,这是体内核苷酸最重要的功能。
②生物体的直接供能物质:ATP、GTP、UTP、CTP等。主要为ATP
③某些核苷酸的衍生物是多种生物合成过程的活性中间物质: UDP—葡萄糖是糖原合成的活性中间物质.CDP—甘油二酯是甘油磷酸酯合成的中间活性物质等。
④环核苷酸cAMP与cGMP作为信息分子,参加物质代谢和生理过程的调节。
⑤AMP是某些辅酶(NAD+、NADP+、FAD、辅酶A)的组成成分。
二、核苷酸的代谢动态
第二节 核苷酸的合成代谢
从头合成(de novo synthesis)途径:利用简单物质为原料,经过一系列酶促反应(复杂过程),合成核苷酸。
补救合成(或重新利用,salvage pathway)途径:利用体内游离的碱基或核苷(现成原料),经过比较简单的反应过程,合成核苷酸。
一、嘌呤核苷酸的合成代谢
1、从头合成途径:从头合成是体内嘌呤核苷酸合成的主要途径
原料:磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2及一碳单位
部位:胞液
图1. 嘌呤环原料来源
【记忆】“竹竿”(Gly)立中央,“谷子”(Gln)下面长,二氧化碳“天”(Asp)上飘,“假仙”(甲酰)在两旁
活性磷酸核糖形式:磷酸核糖焦磷酸(PRPP)
两个阶段:首先合成IMP,再由IMP转变成AMP与GMP
嘌呤核苷酸是在一磷酸水平上合成的
在合成嘌呤核苷酸的过程中逐步合成嘌呤环
调节酶:磷酸核糖焦磷酸激酶、磷酸核糖酰氨氨基转移酶
磷酸核糖酰胺转移酶催化的反应是嘌呤核苷酸合成的托管步骤(committed step,关键步骤),AMP与GMP能够协同抑制此酶的活性
2、补救合成:脑、骨髓等只能进行补救合成
自毁容貌症:完全缺少次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)
二、嘧啶核苷酸的合成代谢
1、从头合成途径
原料:磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2
部位:胞液
两个阶段:首先合成UMP,再由UMP转变成CTP与dTMP
胞嘧啶核苷酸的生成发生在三磷酸水平,由UTP转变为CTP
先合成嘧啶环,再合成嘧啶核苷酸
调节酶:磷酸核糖焦磷酸激酶(PRPP合成酶)、氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ(CPSⅡ,位于细胞液中)
2、补救合成
原料:NDP(dTMP的直接原料为dUMP)
脱氧(还原)过程发生在二磷酸水平
dTMP的生成发生在一磷酸水平,但脱氧(还原)过程仍然发生在二磷酸水平
三、脱氧核糖核苷酸的生成
四、抗代谢物:竞争性抑制
1、6巯基嘌呤(6MP):次黄嘌呤(I)的类似物,抑制HGPRT及嘌呤核苷酸的补救合成。在体内可转变为6巯基嘌呤核苷酸,抑制嘌呤核苷酸的从头合成。
2、5氟尿嘧啶(5FU):胸腺嘧啶的类似物,抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成。
3、阿糖胞苷:胞苷的类似物,抑制dCDP的生成。
4、氨甲蝶呤(MTX):叶酸类似物,抑制四氢叶酸的合成,从而同时抑制嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的从头合成
5、氮杂丝氨酸:Gln类似物,同时抑制嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成
第三节 核苷酸的分解代谢
一、嘌呤核苷酸的分解代谢
1、分解代谢
最终产物:尿酸
关键酶:黄嘌呤氧化酶
代谢抑制剂-别嘌呤醇
2、嘌呤代谢障碍导致的相关疾病——痛风
痛风的机理:尿酸生成过量或尿酸排出过少。如:次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)不完全缺乏促使嘌呤核苷酸过度生成
别嘌呤醇治疗痛风的机理:次黄嘌呤类似物,竞争性抑制黄嘌呤氧化酶;或转变为别嘌呤醇核苷酸,抑制嘌呤核苷酸从头合成
二、嘧啶核苷酸的分解代谢
最终产物:β氨基酸、CO2、NH3
U、C …… β-Ala、CO2、NH3
T …………β-氨基丁酸、CO2、NH3
(β-Ala、β-氨基丁酸均属于β氨基酸)
R-5-P
5磷酸核糖
PP-1-R-5-P
1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)
H2N-1-R-5-P
1氨基5磷酸核苷(PRA)
ATP
AMP
PRPP合成酶
谷氨酰胺
谷氨酸
酰胺转移酶
(1) IMP的合成
(2)AMP和GMP的合成
(二) 补救合成途径(或重新利用)
salvage pathway
1. 器官: 脑、骨髓
3. 生理意义:
节省能量和原料
是脑和骨髓合成嘌呤核苷酸的唯一途径
2. 原料:嘌呤碱(由红细胞从肝脏运输来)
(三)嘌呤核苷酸的相互转变
表9-2 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较
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