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[医药卫生]19镇痛药

第16章 镇 痛 药 药理教研室:朱红艳 芬太尼 芬太尼(fentanyl)镇痛作用较吗啡强100倍(治疗量为吗啡的1/100),可用于各种剧痛。与全身麻醉药或局麻醉药合用,可减少麻醉药用量。与氟哌啶合用有安定镇痛作用。 大剂量产生明显肌肉僵直,纳洛酮能对抗之。静脉注射过速易抑制呼吸,应加注意。禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者以及二岁以下小儿。本药成瘾性小。 阿片受体部分激动药 本类药又称阿片受体混合型激动-拮抗药 喷他左幸-又名镇痛新。 其镇痛作用为吗啡的1/3,呼吸抑制作用为吗啡的1/2,胃肠道平滑肌的兴奋作用比吗啡弱,对心血管的作用与吗啡不同。 成瘾性小,已列入非麻醉品。 其他镇痛药 曲马朵、布桂嗪、延胡索乙素及罗通定 阿片受体拮抗剂——纳洛酮与纳曲酮 纳洛酮(naloxone)化学结构与吗啡极相似,纳洛酮对3型阿片受体都有拮抗作用。它本身并无明显药理效应及毒性。但对吗啡中毒者,小剂量(0.4~0.8ms)肌内或静脉注射能迅速翻转吗啡的作用,1—2分钟就可消除呼吸抑制现象,增加呼吸频率。临床适用于吗啡类镇痛药急性中毒,解救呼吸抑制及其他中枢抑制症状,可使昏迷患者迅速复苏。也可用于对吸毒成瘾患者的诊断。在镇痛药的理论研究中,纳洛酮是重要的工具药。 纳曲酮 纳曲酮(naltrexone)的作用与纳洛酮相同,但口服生物利用度较高,作用维持时间较长。 可待因 可待因的镇痛作用仅为吗啡的1/12,镇 咳作用为其1/4。持续时间与吗啡相似; 镇静作用不明显。欣快感及成瘾性弱于 吗啡。在镇静剂量时,对呼吸中枢抑制 作用较轻,无明显的便秘、尿潴留及体 位性低血压的副作用。 临床上,可待因用于中等轻度疼痛的止 痛,与解热镇痛药合用有协同作用。可 待因也是典型的中枢镇咳药,常用于镇 咳 二、人工合成镇痛药 吗啡类镇痛药有很强的镇痛作用,但易 成瘾限制了它的广泛应用。临床很需要 镇痛作用较强、成瘾性相对较小的药物。 哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、 喷他佐辛、二氢埃托啡等药是常用的几 种人工合成的镇痛药 哌替啶 哌替啶(pethidine)又名度冷丁(dolantln)、 麦啶(melperidine)。是临床常用的人工 合成镇痛药。其结构是苯基哌啶衍生物, 具有吗啡镇痛所需要的基本结构,即哌 啶环中的叔胺氮,与叔胺氮相隔两个碳 原子的季碳和与季碳相连的苯环。 哌替啶是目前最常用的人工合成的镇痛药。 与吗啡比较,哌替啶的作用特点: 1.镇痛作用仅为吗啡的1/10,为目前临床上吗啡的 主要代用品,用于各种剧痛。 2. 具有较弱的阿托品样作用,,所以无瞳孔缩小作用。 3. 对平滑肌的作用弱而短暂,治疗量是不会引起便泌。 4.其代谢产物去甲基哌替啶有中枢兴奋作用,→ 中毒 时惊厥,纳洛酮不能对抗之。 5. 临床上除用于镇痛、心源性哮喘等外,尚用于人工 冬眠及麻醉前给药。 ? * * 概述 疼痛是机体的一种保护性机制,提醒机 体避开或处理伤害,也是临床许多疾病 的常见症状,剧烈疼痛不仅给患者带来 痛苦和紧张不安等情绪反应,还引起机 体生理功能紊乱,甚至诱发休克。 本章所介绍的镇痛药是指作用于中枢神经 系统,在不影响患者意识状态下选择性地 解除或减轻疼痛,并同时缓解疼痛引起的 不愉快情绪的药物。 因其镇痛作用与激动阿片受体有关,且易 产生药物依赖性或成瘾,故称为阿片类镇 痛药或麻醉性镇痛药、成瘾性镇痛药。 镇痛药分为三类: ①阿片受体激动药; ②阿片受体部分激动药; ③具有镇痛作用的其它药。 ???????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????? 阿片受体激动剂 一.阿片生物碱类镇痛药 阿片(opium) 的主要成分生物碱按化学 结构可分为两大类:一类是菲类,如吗 啡和可待因,是阿片镇痛药的主要镇痛 成分。二类是异喹啉类,如罂粟碱,无 镇痛作用,但具有松弛平滑肌、舒张血 管的作用。 吗 啡 吗啡(morphine)是阿片中的主要 生物碱,含量高达10%。 化学结构及构效关系 ①保留四个双键的氢化菲核(环A、B、C); ②与菲核环B稠合的N-甲基哌啶环。 ③连接环A与环C的氧桥; ④环A上的一个酚羟基与环C上的醇羟基。 体内过程 1.吗啡可经胃肠道粘膜,鼻粘膜及肺等部位吸收。 2.胃肠道给药,首过消除量大,生物利用度低。 皮下、肌内注射的吸收较好。 3.可通过胎盘到达胎儿体内,仅有小量通过血脑 屏障

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