[医药卫生]2第二章调节机制酶活性调节B.pptVIP

第一章 绪 论 第一节 发酵工业概况 代表性发酵产品概况：如，酒精、啤酒、酶制剂、有机酸、氨基酸、抗生素、维生素等。 第二节 发酵技术的历史进程 混合菌种发酵阶段；纯种发酵阶段；深层通风发酵阶段；代谢控制发酵阶段；广泛的生物化学工业阶段（生物炼制）。 第三节 微生物代谢概述 微生物细胞代谢的基本概念；细胞代谢的特点；微生物细胞代谢调节的意义；代谢控制发酵理论的发展；代谢控制发酵理论的应用；代谢工程。 代谢控制发酵的关键，取决于微生物代谢调节机制是否能够被解除，即能否人为地控制微生物的代谢，使有用的目标产物大量生成。 第二章 微生物代谢调节机制 细胞膜的物质转运功能 1．单纯扩散(simple diffusion) O2、CO2等脂溶性气体分子，由细胞膜的高浓度一侧向低浓度一侧扩散。2．易化扩散(facilitated diffusion) 不溶于脂质的物质，在膜蛋白的介导下，也能由膜的高浓度一侧向低浓度一侧扩散。3．主动转运(active transport) 物质（分子或离子）由膜的低浓度一侧移向高浓度一侧，由细胞膜上的特殊蛋白质参与，必须由被转运的物质外部（膜或细胞）供给能量。 4．出胞（exocytosis）和入胞（endocytosis） 大分子物质或物质团块的跨膜转运。被转运的物质由膜性结构包围后进行转运。Ca2+在物质出胞过程中起重要作用。 第二节 酶活性调节机制 酶（enzyme）是具有生物催化功能的生物大分子。 一类是经典的酶，即由活细胞产生的具有催化功能的蛋白质（P酶） ； 另一类主要是由RNA或DNA组成的核酸酶（R酶） 。 现在已经发现的生物体内存在的酶有近8000种，而且每年都有新酶发现。 迄今数百种酶已达到了均一纯度，大约有200多种酶得到了结晶。 酶 酶的作用机制 酸碱催化 共价催化 邻近和定向效应 变形或张力作用 金属离子催化 多元催化 关键酶（key enzyme） 关键酶是参与代谢调节的酶的总称。作为一个反应链的限速因子，对整个反应起限速作用。 按照酶在代谢调节中的作用不同进行分类（P8-9）： 调节酶：包括变构酶、同工酶、多功能酶 静态酶：一般与代谢调节关系不大 潜在酶：指酶原、非活性型或与抑制剂结合的酶 果糖-1,6-二磷酸酶的变构调节（疏松和紧密） 当酶处于T型时，因其调节部位转至聚合体内部而难以与AMP结合，故对AMP不敏感而表现出较高的活性。 在第一个AMP分子与调节部位结合后，T型逐步转变成R型，各亚基构象相继发生改变，调节部位相继暴露，与AMP的亲和力逐步增加，酶的活性逐渐减弱。 乙酰CoA羧化酶的变构调节（酶分子多聚化） 乙酰CoA羧化酶，它是脂肪酸合成过程中的关键酶。 它的每个亚基有不同的功能，分别是：①生物素载体蛋白，它能结合辅基生物素；②生物素羧化酶，它能催化生物素发生羧化反应；③羧基转移酶，它能将生物素上的羧基转移给乙酰CoA形成丙二酰CoA；④调节亚基，它能与柠檬酸或异柠檬酸结合，使原聚体聚合为多聚体。 多聚体催化活性，ATPMg2+可使多聚体解聚为原聚体而使酶失活。长链脂酰-CoA可拮抗柠檬酸的促聚合作用，因此，它们都是该酶的变构抑制剂。 来自E.coli的天冬氨酸转氨甲酰酶（ATCase）是研究得最多的一个调节酶 它提供了一个生物合成途径的调节中别构反馈抑制的最好的一个例子 Arthur Pardee等人发现ATCase的一个最有效的抑制剂是代谢途径的终产物胞嘧啶三磷酸（CTP） 当CTP水平高时，CTP与ATCase结合，降低CTP合成的速度，反之当细胞内CTP水平低时，CTP从ATCase上解离，加快CTP合成速度。他们还发现ATP是酶的别构激活剂。 调节酶的反应速度与底物浓度（或变构抑制剂浓度）的关系曲线呈S型，有协同性，存在有底物或效应物对反应速度发生影响的阈值。 调节酶多处在合成代谢途径上，而且一般在代谢途径的第一步或分支点上，多受终产物的反馈抑制。 中间产物不影响调节酶的活力。 调节酶后面酶的活性对最终产物是不敏感的。 变构酶具有脱敏作用，即经特定处理后，不丧失酶活性而失去对变构效应物的敏感性。此时，一般发生了变构酶解聚或结构基因突变。 调节酶与负效应剂非共价结合而引起的变构作用，对酶活性的控制是一种快速、敏感和高效的调节方式。 调节酶：包括变构酶、同工酶、多功能酶 静态酶：一般与代谢调节关系不大 潜在酶：指酶原、非活性型或与抑制剂结合的酶 通过辅酶水平的活性调节 辅酶是一些小分子有机化合物，主要参与酶的催化过程，在反应中传递电子、质子或一