07 神经内分泌免疫调节知识讲稿.ppt

性腺或海马局部产生的雌激素通可能主要通过其β受体(ER-β)对海马的可塑性和功能产生重要影响；敲除ER-β基因严重影响学习记忆行为和LTP。 （5）Estrogen improves learning and memory （二）神经系统与免疫系统的相互作用 1. 神经系统对免疫系统具有调节作用 多数免疫细胞特别是淋巴细胞和巨噬细胞的细胞膜上存在多种神经递质受体，如淋巴细胞上有肾上腺素能受体、胆碱能受体、多巴胺受体等。 淋巴器官受交感神经和副交感神经的支配。副交感神经可增强免疫功能，而交感神经则主要起抑制性作用。 免疫细胞上的神经肽、激素和递质的受体 神经细胞在某些细胞因子的作用下表达MHC分子 从而具有抗原提呈细胞的功能 LPS:脂多糖 分泌众多活性成分如IL-1、IL-3、 IL-6等，参与脑内的免疫生理及病理反应。 表达MHC类分子，从而具有抗原提呈功能。 表达粘附因子如ICAM-1、fibronectin和N-CAM等,参与T细胞的激活和抗原递呈。 星形胶质细胞： 具有多方面免疫相关功能，参与炎症、修复以及介导免疫反应。 分泌细胞因子及其它活性成分，如IL-6、IL-1β等。 表达CD4，与HIV的脑内感染有一定联系。 当MHC-Ⅱ类分子表达时获得抗原提呈功能。 小胶质细胞： 神经递质和神经肽对免疫系统的影响 1、儿茶酚胺类：NA对免疫功能有双向调节作用。 2、乙酰胆碱：T细胞和单核巨噬细胞表面有毒覃碱(M型受体)而无烟碱型(N型受体)。胆碱能受体激动剂主要影响细胞免疫功能，可增加淋巴细胞和巨噬细胞的数量。 3、5-HT也参与免疫调节。 A、神 经 递 质 NA：去甲肾上腺素；5-HT：5-羟色胺 1、阿片肽：已证明阿片肽在免疫调节中具有重要作用，因而有人将之称为神经免疫肽。阿片肽对免疫功能的调节非常复杂，在不同机能状态、不同条件下可能具有不同作用。 2、 SP：SP可促进T细胞的增值和巨噬细胞的代谢性爆发(metabolic burst)。 B、神 经 肽 3、降钙素基因相关肽(CGRP)：CGRP是迄今发现的人体内舒血管活性最强的多肽。CGRP与免疫系统关系密切，能够促进细胞表面分子表达；抑制B淋巴细胞早期发育；调节T淋巴细胞成熟与增殖；增强中性粒细胞的富集并与炎症反应相关。 在边缘系统，核团损毁的结果多为免疫增强效应，如破坏海马能增加胸腺细胞数目。 小鼠下丘脑腹内侧部、背内侧部及弓状核的破坏导致NK细胞活性降低，结节漏斗区损伤可促进肿瘤生长。 人大脑左侧皮层损伤伴有脾细胞数目降低，淋巴细胞增殖反应减弱，NK细胞活性下降，但右侧皮层受损则无上述改变，提示大脑皮层在免疫机能调控上的分工及侧化。 不同脑区对免疫系统的调节作用不同 来自于垂体的激素如 ACTH等可能调节免疫功能； 节后迷走神经元(VNpo)释放的Ach 作用于免疫细胞产生抗炎症效应； D释放于节后交感神经元 (SNpo) 的NE和肾上腺髓质释放的肾上腺素/NE可能在与免疫细胞的相应受体结合后影响免疫功能； 释放于肾上腺皮质的糖皮质激素对免疫系统有着复杂的效应。 信息从神经系统传递到免疫系统的通路 通过神经末梢释放的神经递质能直接或间接地影响免疫反应。除了VIP起抑制作用,这些神经肽促进前炎症因子的产生。 Proinflammatory: Capable of promoting inflammation. For example, air pollution may have proinflammatory effects. pro-inflammatory cytokines ：Cytokines produced predominantly by activated immune cells such as microglia and are involved in the amplification of inflammatory reactions. These include IL-1, IL-6, TNF-a, and TGF-?. 2. 免疫系统也能影响神经系统的功能 免疫细胞可产生多种神经肽： B细胞、T细胞、巨噬细胞都能产生ACTH和IGF-1、GH、beta-内啡肽、SP等； 脾细胞、肥大细胞、中性粒细胞、单核细胞、胸腺细胞等都能产生某些神经肽。 免疫系统对神经系统功能的影响： （1） 发热。IL-I和IL-6都是内源性致热原。 IL-6 （2） 增加慢波睡眠。引起这一作用的是IL-I和IL-2等。 * * 第七章 神经内分泌与神经免疫调节Network of Neuroendocrine and Neuroimmune 张吉强 神经生物教研室 Tel: 752232 E-mail: