药理学.第二章节幻灯片.ppt

１、竞争性拮抗 ①最大反应不降低②曲线平行右移 competitive antagonist 0 20 40 60 80 100 10 100 1000 10000 100000 drugs response α＝ 1 B=0 log[A]mol/L B=0 B=1 B=4 ２、非竞争性拮抗 ①最大反应降低②曲线不平行右移 log[A]mol/L 二、药物作用机制 （一）非特异性药物作用机制 主要与药物理化性质有关: 改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇。 脂溶作用 如乙醚。 络合作用 二巯基丁二酸钠。 改变pH值 如碳酸氢钠、氢氧化铝。 （二）特异性药物作用机制 主要与药物化学结构有关: 对受体的激动和拮抗 影响递质释放和分泌 如阿拉明促进NA释放；小剂量碘促进甲状腺激素合成；大剂量碘抑制甲状腺激素释放。 影响自身活性物质 如乙酰水杨酸。 影响酶活性 如磺胺类 影响离子通道 如抗心率失常药 （三）药物作用和信号转导 1. 配体跨膜调节胞浆基因表达 配体 细胞膜 配体 效应 基因表达 效应 基因表达 皮质激素、性激素、 甲状腺素等 细胞浆 细胞核 2. 配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 胰岛素 酪氨酸激酶活化 酪氨酸激酶活化 酪氨酸残基磷酸化 效应 细胞膜 3. 配体闸门离子通道 受体本身由识别部位与离子通道构成 Cl﹣ Ach GABA Na﹢ 除极化 超极化 骨骼肌收缩 中枢抑制 4. 膜受体活化经G蛋白转导信号到效应酶 （1）G蛋白（guanine核苷调整的protein） 是鸟嘌呤核苷调节蛋白。 （2）G蛋白由α、β和γ三个亚基组成。 （3）α亚基静息时和GDP结合；和GTP结 合后被活化。 （4） G蛋白有Gs和Gi等类型，有的可调节 效应酶的活性。 Gs活化后激活腺苷酸环化酶 举例： β受体激动剂 γ α β GDP GTP GDP GTP ＋ α＊ β γ AC(腺苷酸环化酶) AC＊ ATP cAMP (环腺苷酸) ＋ Gs蛋白 Gi活化后抑制腺苷酸环化酶 举例： M受体激动剂 γ α β GDP GTP GDP GTP α ＋ β γ － AC＊ AC ATP cAMP 　(α2) Gi蛋白 调节离子通道 举例: Ach M K＋ 细胞膜 K＋ Gα GDP GTP GDP Gα GTP ＋ γ β 激活钙和肌醇磷脂代谢 举例: α1受体激动剂 α1 Gαq PLC DAG IP3 (二磷酸磷脂酰肌醇)PIP2 PKC 靶基因转录 Ca释放 靶蛋白磷酸化 GDP Gαq GTP ＊ 激活鸟苷酸环化酶 配体 受体 GC GC＊ GTP cGMP GPK GPK＊ MLCK MLCK＊ 血管松弛 MLC磷酸化 三、药物的构效关系和量效关系 （一）药物的构效关系 指药物的化学结构与药理作用之间的关系。 例如:去甲肾上腺素衍生物的构效关系 药物 -CH2NHR 上R的变化 α作用 特异性 亲和力 激动 拮抗 部分激动 去甲肾上腺素 H 1 5.1 肾上腺素 -CH3 1 5.6 异丙肾上腺素 -CH(CH3)2 0.4 4.5 -C4H9 2.0 （二）药物的量效关系 药物剂量和效应的关系 1. 最小有效量和最小中毒量。 最小有效量或阈剂量：是能引起药理效应的最小剂量。 最小中毒量：是能引起药物中毒的最小剂量。 2. 量反应和质反应 量反应：指药理效应强度的高低或多少可用数字或量的分级来表示，如:心率、血压、尿量、血糖浓度等。 效能：指药物所能产生的最大效应。 效价：指药物产生相等效应时所需剂量的大 小，越小效价越高。 质反应： 指药理效应的大小只能用阴性或阳性来表示，如：死亡个数。 治疗指数（TI） TI = LD50 ED50 LD50：可引起实验动物死亡一半的药物剂量。 ED50：可使实验动物半数产生药效的剂量。 安全指数（安全索引）= LD5 ED95 安全界限（安全页边空白）= (LD1-ED99) ED99 ×100％ 总结 一、药物作用的性质和方式 二、药物作用的选择性和两重性 不良反应（名词解释） 三、受体 概念、特征、类型、调节 四、激动剂：＊部分激动剂：＊拮抗剂： 图解 第二